美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院、國(guó)家癌癥研究所Ryan等報(bào)告：在攜帶種系CDH1 P/LP變異的北美家庭中，胃癌的累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為7%~10%，低于先前描述的風(fēng)險(xiǎn)；女性攜帶者中乳腺癌的累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為37%，與先前的估計(jì)相似。這些發(fā)現(xiàn)為目前對(duì)種系CDH1變異個(gè)體的管理提供了信息。（JAMA. 2024年6月14日在線版）

1%~3%的胃癌和5%的小葉乳腺癌因遺傳因素而發(fā)病。功能喪失性的CDH1基因變異是與遺傳性彌漫性胃癌和小葉乳腺癌相關(guān)的最常見(jiàn)的基因變異。此前，在CDH1基因變異體功能喪失的個(gè)體中，胃癌的終生風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為25%~83%，乳腺癌的終生風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為39%~55%。

為了描述此類個(gè)體中胃癌和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)值，該項(xiàng)多中心、回顧性隊(duì)列和建模研究于2021年1月至2022年8月在213個(gè)北美家庭相關(guān)參與者。這些家庭的1名或多名家庭成員存在CDH1致病性或疑似致病性（P/LP）變異。主要終點(diǎn)為變異攜帶者相對(duì)于非攜帶者的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）。

結(jié)果顯示，共研究了來(lái)自213個(gè)家庭的7323名個(gè)體，包括883例攜帶CDH1 P/LP變異的個(gè)體，其中先證者的中位年齡為53歲（IQR：42~62歲），4%為亞裔，4%為西班牙裔，85%為非西班牙裔白人，50%為女性。

在攜帶CDH1 P/LP變異的個(gè)體中，胃癌的患病率為13.9%（123/883），女性攜帶者中乳腺癌的患病率為26.3%（144/547）。30歲攜帶者晚期胃癌的估計(jì)風(fēng)險(xiǎn)比為33.5（95%CI 9.8~112），70歲中的為3.5（95%CI 0.4~30.3）。男性和女性攜帶者的晚期胃癌終身累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)分別為10.3%（95%CI 6%~23.6%）和6.5%（95%CI 3.8%~15.1%）。

基于家族史的胃癌風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)表明，1例有3名一級(jí)親屬攜帶該變異基因的攜帶者的外顯率約為38%（95%CI 25%~64%）。30歲女性攜帶者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)比為5.7（95%CI 2.5~13.2），70歲中的為3.9（95%CI 1.1~13.7）。女性攜帶者的乳腺癌終生累計(jì)風(fēng)險(xiǎn)為36.8%（95%CI 25.7%~62.9%）。

（編譯 張銘珊）