中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院宋爾衛(wèi)院士等報(bào)告，在多線治療失敗的、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）表達(dá)或突變的、晚期實(shí)體瘤患者中，SHR-A1811表現(xiàn)出可接受的耐受性，有希望的抗腫瘤活性，以及良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。各瘤種選擇的推薦Ⅱ期劑量為4.8 mg/kg或6.4 mg/kg。（J Clin Oncol. 2024年6月20日在線版）

SHR-A1811是一種以HER2為靶點(diǎn)的抗體-藥物偶合物。為了評(píng)估SHR-A1811在多線治療失敗的、HER2表達(dá)或突變的、晚期實(shí)體瘤中的安全性、耐受性、抗腫瘤活性和藥代動(dòng)力學(xué)特征，該項(xiàng)全球多中心、首次在人類中進(jìn)行的、Ⅰ期試驗(yàn)在33個(gè)中心納入此類標(biāo)準(zhǔn)療法難治或不耐受的患者，給予SHR-A18111.0~8.0 mg/kg q21。主要終點(diǎn)是劑量限制性毒性、安全性和推薦的Ⅱ期劑量。

結(jié)果顯示，2020年9月7日至2023年2月27日，307例中位3線（IQR：2~5線）治療失敗的轉(zhuǎn)移性患者接受了SHR-A1811治療。至數(shù)據(jù)截止時(shí)（2023年2月28日），6.4 mg/kg劑量組的1例患者出現(xiàn)了劑量限制性毒性（全血細(xì)胞減少癥和結(jié)腸炎）。最常見的≥3級(jí)的不良事件包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（38.8%）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（22.8%）。僅8例（2.6%）患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。分別有70例（22.8%）和13例（4.2%）患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件和死亡。

在全體患者、HER2陽(yáng)性乳腺癌患者、HER2低表達(dá)乳腺癌患者和非乳腺癌患者中，SHR-A1811治療的客觀緩解率依次為59.9%（184/307）、76.3%（90/118）、60.4%（55/91）和45.9%（39/85；共98例，其中85例可評(píng)估）。

（編譯 張銘珊）