荷蘭Erasmus醫(yī)學(xué)中心van Berge Henegouwen等報告，在被特許超適應(yīng)證靶向抗癌治療（獲得方案豁免）的難治性癌癥患者中，對比無方案豁免者的安全性、臨床緩解和總生存期（OS）均無差異。這些數(shù)據(jù)支持在評估納入資格標準時應(yīng)采用更個性化的方法。（Clin Cancer Res. 2024年6月27日在線版）

雖然納入資格標準在試驗設(shè)計中是必不可或缺的，有保護患者、確保在精心控制的人群中進行分析、最大限度減少扭曲數(shù)據(jù)的作用，但是過度限制性的標準會導(dǎo)致入組患者數(shù)量積累過慢，且限制了可及性。為了提高試驗的包容性，人們越來越有興趣擴大納入資格標準，特別是對于晚期或難治性疾病患者。

在藥物再開發(fā)計劃（DRUP）中，超方案應(yīng)用的情況經(jīng)常被申請，且偶爾會被批準。為了描述這些特許應(yīng)用（豁免應(yīng)用）對治療安全性和療效的影響，該項多中心、非隨機化泛癌籃式/傘式設(shè)計臨床試驗（DRUP）的回顧性分析納入特許超適應(yīng)證應(yīng)用現(xiàn)有分子靶向藥物和免疫藥物治療的、難治性癌癥患者。在這里，所有特許批準的豁免應(yīng)用都經(jīng)歷了方案修訂，根據(jù)安全性和療效結(jié)果接受了分析，并與未被特許應(yīng)用的納入患者的結(jié)果進行了比較。

結(jié)果顯示，2016年9月1日至2021年9月1日，DRUP研究中納入的1019例患者中有82例（8%）患者被特許超適應(yīng)證用藥（方案豁免）。方案豁免中放寬標準的類型有四種：一般性的納入資格標準或藥物相關(guān)的資格標準（大多數(shù)，占45%），窗口期外的檢測豁免，治療豁免和檢測豁免。方案豁免者對比無方案豁免者，嚴重不良事件發(fā)生率相似，分別為39%和41%（P=0.81），5級嚴重不良事件發(fā)生率分別為4%和5%；臨床獲益（客觀緩解率或病情穩(wěn)定≥ 16周）率分別為40%和33%（P=0.43）；中位總生存期（OS）分別為11個月和8個月（HR=0.87，95%CI 0.66~1.15，P=0.33）。

荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Gelderblom表示：眾所周知，“理想”人口的結(jié)果并不總是轉(zhuǎn)化為真實世界人口的結(jié)果。臨床試驗入組資格標準通常過于嚴格，由經(jīng)驗豐富的人員進行有根據(jù)的方案豁免可以幫助個別患者，尤其是當這些患者無藥可用時。該研究提示在開展新的試驗時應(yīng)考慮更廣泛和更具包容性的設(shè)計，為晚期或難治性疾病患者提供更有效和更個體化的抗癌治療鋪平了道路。 （編譯 王垚松）