美國紀念斯隆·凱特琳癌癥中心Meyers等報告，在聯(lián)合或不聯(lián)合長春新堿的情況下，TK216連續(xù)靜脈應用14天治療復發(fā)/難治性尤因肉瘤的耐受性良好，但推薦的Ⅱ期劑量（RP2D）的抗瘤活性有限。（J Clin Oncol. 2024年7月2日在線版）

尤因肉瘤是一種罕見的癌癥，具有導致尤因肉瘤基因（EWS）::FLI1癌蛋白的病理性易位，復發(fā)/難治患者的預后不良。Tokalas（TK）216被設計為直接結(jié)合EWS::FLI1蛋白，可破壞蛋白-蛋白相互作用，并能抑制轉(zhuǎn)錄因子功能。TK216聯(lián)合長春新堿在臨床前腫瘤模型中顯示協(xié)同的抗腫瘤活性。該項首次在人體中開展的、3+3設計的Ⅰ/Ⅱ期試驗納入復發(fā)/難治性尤因肉瘤患者，分11個隊列靜脈給予TK216（7天的給藥持續(xù)時間后來被延長至10天、14天和28天）。根據(jù)研究者的選擇，長春新堿可以在第2周期后的第1天加入。

結(jié)果顯示，共有85例中位27歲（11~77歲）的患者入組。在隊列9中，研究者確定了TK216的最大耐受劑量，為200 mg/m²qd d1~14，并被選為RP2D。既往系統(tǒng)治療線數(shù)中位值為3（1~10）。在RP2D治療的患者中，最常見的相關不良事件包括中性粒細胞減少癥（44.7%）、貧血（29.4%）、白細胞減少癥（29.4%）、發(fā)熱性中性粒細胞減少癥（15.3%）、血小板減少癥（11.8%）和感染（17.6%）。

在隊列9和隊列10中，2例獲得完全緩解，1例獲得部分緩解，14例病情穩(wěn)定，6個月無進展生存率為11.9%。隊列11中的8例患者無緩解。

（編譯 王垚松）