中山大學(xué)腫瘤防治中心向燕群教授等探索鼻咽癌治療新方案，研究發(fā)現(xiàn)白蛋白結(jié)合型紫杉醇+順鉑+卡培他濱（nab-TPC）方案可顯著延長復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中位無進(jìn)展生存期（11.9個月），或成為這部分患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療新選擇。（BMJ. 2024年6月19日在線版）

該項多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)化、對照Ⅲ期研究，共納入成年鼻咽癌患者81例。研究人員以1∶1的比例將患者隨機(jī)分配至nab-TPC組（41例）或吉西他濱+順鉑組（40例），兩組的治療方案如下。nab-TPC組：每3周為1個周期，每周期的第1天接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇+順鉑，第1~14天接受卡培他濱治療，最多持續(xù)治療6個周期，隨后以卡培他濱維持治療至多2年。吉西他濱+順鉑組：每3周為1個周期，每周期的第1天順鉑+吉西他濱，第8天吉西他濱，最多持續(xù)治療6個周期，隨后接受個體化“最佳”治療方案。若患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展，則可考慮兩種治療方案交叉。

該研究主要治療終點(diǎn)為由獨(dú)立審查委員會根據(jù)實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST v1.1）評估的無進(jìn)展生存期。從具體結(jié)果來看，截至2023年6月3日，nab-TPC組對比吉西他濱+順鉑組患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡的比例分別為76%（31/41）和88%（35/40），其中兩組死亡患者均為8例，總生存期數(shù)據(jù)尚未成熟；中位無進(jìn)展生存期方面，nab-TPC組長于吉西他濱+順鉑組，分別為11.9個月和7.6個月，這意味著采用nab-TPC方案的患者疾病進(jìn)展或死亡的即時風(fēng)險降低了61%（HR=0.39，95%CI 0.24~0.65，P＜0.001），無論患者是否存在肝轉(zhuǎn)移，采用nab-TPC方案患者均有明顯的無進(jìn)展生存期改善。

鼻咽癌與EB病毒感染密切相關(guān)，因此研究人員特別關(guān)注了EB病毒DNA含量與無進(jìn)展生存期的關(guān)系。結(jié)果顯示，治療前EB病毒DNA≥2000 拷貝/ml的患者，采用nab-TPC方案可顯著改善無進(jìn)展生存期（HR=0.42，95%CI 0.21~0.84，P=0.001），而在DNA＜2000 拷貝/ml的患者中，則未觀察到這種生存益處。

次要研究結(jié)局包含總生存期、客觀緩解率和安全性，具體表現(xiàn)為：nab-TPC組和吉西他濱+順鉑組的客觀緩解率分別為83%（34/41）和63%（25/40，P=0.05），中位持續(xù)緩解時間分別為10.8個 月和6.9個月（HR=0.42，95%CI 0.22~0.81，P=0.009），疾病控制率分別為98%和92.5%（P=0.36）。最常
見的不良事件為血液學(xué)和胃腸道不良反應(yīng)，但整體上兩組患者3級及以上不良事件發(fā)生率均較低，發(fā)生率在nab-TPC組和吉西他濱+順鉑組之間存在顯著差異的不良事件為白細(xì)胞減少癥（10% vs. 33%，P=0.02）、中性粒細(xì)胞減少癥（15% vs. 40%，P=0.01）和貧血（2% vs. 20%，P=0.01），且nab-TPC組均低于吉西他濱+順鉑組。

該研究結(jié)果顯示，相比于標(biāo)準(zhǔn)的吉西他濱+順鉑治療方案，nab-TPC方案可顯著改善復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的無進(jìn)展生存期和客觀緩解率，且安全性可控。

研究者說

對于復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌，目前一線標(biāo)準(zhǔn)治療還是以GP化療聯(lián)合免疫治療為主。除了標(biāo)準(zhǔn)治療外，還有多種探索性治療方案正在研究中。例如，免疫治療與化療的聯(lián)合使用，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）藥物的應(yīng)用，以及新型抗腫瘤藥物的臨床研究等。目前，多項臨床研究正在探索更有效的治療方案。例如，QL1706聯(lián)合GP化療、MRG003、卡度尼利單抗聯(lián)合化療、HLX07+斯魯利單抗+化療等方案正在臨床試驗中。未來的研究可能會集中在提高治療效果的同時減少毒副作用，以及開發(fā)針對不同患者群體的個體化治療方案。

課題組前期已經(jīng)在局部晚期和轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中開展了2項RCT研究顯示，TPC方案在鼻咽癌中均獲得不錯的療效，且患者整體的耐受性更好，住院時間縮短，患者依從性好。目前鼻咽癌的主要推薦方案雖然仍以GP方案為主，且該方案也是大部分研究設(shè)計的“化療基石”，但其在晚期鼻咽癌中的療效并不令人滿意，且患者依從性欠佳，根據(jù)本課題組前期的RCT數(shù)據(jù)顯示，TPC治療晚期鼻咽癌有望獲得比GP方案更好的療效，因此選擇探索nab-TPC方案與標(biāo)準(zhǔn)GP方案進(jìn)行對比。

從研究數(shù)據(jù)推斷，EBV DNA高的患者本身預(yù)后較差，因此患者可能更容易出現(xiàn)免疫耐受。這意味著對于疾病負(fù)擔(dān)較大的患者，可能需要更高強(qiáng)度的化療方案，所以三藥聯(lián)合的nab-TPC治療會更加獲益。另外，維持卡培他濱可能會“增強(qiáng)免疫力”，殺死任何殘留的腫瘤細(xì)胞。然而，該研究中低EBV DNA患者未出現(xiàn)明顯生存，考慮本研究低EBV DNA患者的樣本量較?。?1例），我們需要大規(guī)模的隊列來驗證這一結(jié)果。

目前臨床中仍然使用GP方案作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移鼻咽癌的化療一線方案。令人鼓舞的是該研究nab-TPC方案與GP方案比較，具有更好的患者耐受性，腫瘤緩解率增加，且使復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌生存獲益，這將改變復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性鼻咽癌化療的治療選擇。

（編譯 張嘉佳）