美國(guó)國(guó)家癌癥研究所Hatton等報(bào)告，在利-弗勞梅尼綜合征（Li-Fraumeni Syndrome, LFS）癌癥譜中，肺癌的特征包括女性發(fā)病為主、早發(fā)癌多見(jiàn)和額外風(fēng)險(xiǎn)高，尤其是腺癌。全身磁共振成像（WBMRI）檢測(cè)有早期發(fā)現(xiàn)病理性肺部腫塊的能力。因?yàn)榇_診年齡相對(duì)較年輕、存在種系變異、后續(xù)肺癌的終生風(fēng)險(xiǎn)較高，推測(cè)在LFS相關(guān)肺癌中應(yīng)用肺葉切除術(shù)或不理想。（JAMA Oncol. 2024年8月1日在線版）

LFS是一種由TP53中的種系致病變異體引起的癌癥易感性綜合征，具有很高的終生患癌風(fēng)險(xiǎn)，比一般人群的風(fēng)險(xiǎn)高24倍。推薦的癌癥篩查包括每年一次WBMRI。雖然肺癌是LFS的一種表型，但其檢測(cè)和管理仍缺乏明確定義。

研究者納入了美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）縱向LFS研究，于2011年8月至2021年2月回顧性總結(jié)了LFS相關(guān)肺癌的相關(guān)文獻(xiàn)（主要為病例報(bào)道或系列報(bào)道），并描述了肺癌發(fā)生的特征，同時(shí)考慮了篩查和治療情況。

結(jié)果顯示，肺癌通常在40歲左右被確診，且為晚期腺癌，經(jīng)常伴有EGFR體細(xì)胞驅(qū)動(dòng)基因突變。

NCI隊(duì)列包括310例（62.1%）女性和189例（37.9%）男性，平均年齡為36歲±19歲；其中28例（5.6%）攜帶32個(gè)原發(fā)性肺癌病灶，來(lái)自151個(gè)LFS家族中的24個(gè)（15.9%）。癌癥確診時(shí)的中位年齡為49歲（29~77歲），而一般人群的中位確診年齡為71歲。大多數(shù)患者為女性，無(wú)肺癌家族史，且報(bào)告從不吸煙。

NSCLC中以腺癌為主（91.3%，21/23）。有EGFR（7/8）或KRAS（1/3）測(cè)序數(shù)據(jù)的患者可識(shí)別出體細(xì)胞驅(qū)動(dòng)序列突變。中位隨訪3.4年（0~15.7年），8例出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或第二原發(fā)性肺癌，9例在其他部位出現(xiàn)后續(xù)的原發(fā)性腫瘤（不包括非黑色素瘤皮膚癌），12例死亡。

在診斷時(shí)，28例被診斷患有肺癌的個(gè)體中有6例（24.2%）屬于NCI隊(duì)列篩選組。這6例的癌癥最初都是被WBMRI發(fā)現(xiàn)的，且都患有早期腺癌（≤ⅠB期）。經(jīng)CT確診后，這些患者接受微創(chuàng)手術(shù)切除治療，包括肺葉切除術(shù)（2例）、楔形切除術(shù)（2例）和肺段切除術(shù)（2例）。

LFS中的肺癌發(fā)病率比一般人群高14.7倍（95%CI 9.81~21.05倍），對(duì)比一般人群每年每萬(wàn)人額外發(fā)病數(shù)為15.2例。超額發(fā)病率主要見(jiàn)于女性（相對(duì)男性），標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率比（SIR）分別為26.53（95%CI 17.16~39.16）和3.86（95%CI 1.04~9.88）。40歲時(shí)的累計(jì)發(fā)病率為1.5%（95%CI 0.6%~4.0%），60歲時(shí)為13.2%（95%CI 8.4%~20.3%）。

該研究的局限性是樣本量小，且并未納入根治性放療和肺癌發(fā)生的分析。因此，尚需前瞻性設(shè)計(jì)和假設(shè)驅(qū)動(dòng)的研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)論。

（編譯 孟貝茜）