廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等報(bào)告，在攜帶EGFR突變的、晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，針對(duì)一線后疾病進(jìn)展且合并MET擴(kuò)增的患者，全口服無(wú)化療的特泊替尼聯(lián)合奧希替尼方案顯示出有臨床意義的抗瘤活性和可接受的安全性。聯(lián)合治療獲得了50%的客觀緩解率?；颊叩闹形痪徑獬掷m(xù)時(shí)間達(dá)8.5個(gè)月。（Lancet Oncol. 2024; 25: 989-1002.）

攜帶EGFR突變和MET擴(kuò)增的NSCLC患者，一線奧希替尼耐藥后幾乎沒(méi)有治療選擇。為了評(píng)估特泊替尼聯(lián)合奧希替尼后線治療該人群的初步療效，該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的多中心Ⅱ期研究（INSIGHT 2）于2020年2月至2022年11月在17個(gè)國(guó)家的179個(gè)學(xué)術(shù)中心和社區(qū)診所納入相關(guān)患者，給予特泊替尼（500 mg qd）聯(lián)合奧希替尼（80 mg qd）。

入組條件：≥18歲；ECOG PS評(píng)分為0~1分；任何組織學(xué)檢測(cè)存在EGFR突變，同時(shí)組織FISH（MET基因拷貝數(shù)≥5，或MET/CEP7比率≥2）或液體活檢二代測(cè)序（MET基因拷貝數(shù)≥2.3）發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增；一線奧希替尼治療失??；晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC。

主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)估的、聯(lián)合治療的、MET擴(kuò)增患者的客觀緩解率，隨訪至少9個(gè)月。

結(jié)果顯示，2020年2月13日至2022年11月4日，74例（58%）女性和54例（42%）男性患者入選并開(kāi)始接受特泊替尼聯(lián)合奧希替尼治療，其中62%的患者是亞洲人。主要活性分析人群包括98例經(jīng)中央FISH檢測(cè)發(fā)現(xiàn)有MET擴(kuò)增的患者，這些患者至少被隨訪9個(gè)月，中位隨訪12.7個(gè)月（IQR：9.9~20.3個(gè)月）。

確認(rèn)的客觀緩解率為50.0%（95%CI 39.7%~60.3%，49/98），且均為部分緩解；另13例（13%）疾病，持續(xù)時(shí)間≥ 6周。中位緩解持續(xù)時(shí)間為8.5個(gè)月（95%CI 6.1個(gè)月~未到達(dá)），6個(gè)月和12個(gè)月時(shí)的緩解率分別為66%和48%。針對(duì)無(wú)進(jìn)展生存期的中位隨訪時(shí)間為11.5個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月（95%CI 4.2~8.1個(gè)月），6個(gè)月和9個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存率分別為48%和30%。

在接受研究治療的128例患者中，最常見(jiàn)的任何級(jí)別的治療相關(guān)不良事件是腹瀉（49%）和外周水腫（41%）；其中最常見(jiàn)的、治療相關(guān)的、≥3級(jí)的不良事件為外周水腫（6例）、食欲減退（5例）、心電圖QT間期延長(zhǎng)（5例）和肺炎（4例）。16例（13%）患者報(bào)告了嚴(yán)重的治療相關(guān)不良事件。4例（3%）因肺炎（2例次）、血小板計(jì)數(shù)下降（1例次）、呼吸衰竭（1例次）和呼吸困難（1例次）而被研究者評(píng)估為可能與任一種試驗(yàn)藥物有關(guān)的死亡，1例死亡被歸因于肺炎和呼吸困難。（編譯 王子予）