一項(xiàng)跨越25年的篩查試驗(yàn)結(jié)果顯示，軟式乙狀結(jié)腸鏡篩查有長(zhǎng)期保護(hù)作用，在55~64歲人群中進(jìn)行軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查，可將結(jié)直腸癌的累計(jì)發(fā)病率降低24%，累計(jì)死亡率降低25%。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024; 9: 811-824.）

既往研究已證實(shí)，軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查有助于降低癌癥的發(fā)病率和死亡率。然而，這一篩查有沒(méi)有長(zhǎng)期保護(hù)作用，以及其對(duì)不同性別和年齡人群的保護(hù)作用是否存在差異尚不確定。

該研究名為英國(guó)軟式乙狀結(jié)腸鏡篩查試驗(yàn)（UKFSST），是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在評(píng)估一次軟式乙狀結(jié)腸鏡篩查對(duì)結(jié)直腸癌發(fā)病率和死亡率的長(zhǎng)期影響。該研究在1994年11月到1999年3月開(kāi)展，共納入了170 026例明確表示愿意接受篩查的參與者（年齡55~64歲，其中51%為女性），并將他們隨機(jī)分配到對(duì)照組（112 927，無(wú)任何干預(yù)）和軟式乙狀結(jié)腸鏡篩查組（57 099例）。篩查組實(shí)際有40 624例（71%）參與者接受了軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查。

研究主要結(jié)局是結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率。次要結(jié)局是遠(yuǎn)端和近端結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率、全因死亡率等。

在基線篩查和中位時(shí)間為21.3年的隨訪期間發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，篩查組診斷出的結(jié)直腸癌的人數(shù)更少，且發(fā)病率降低24%（1631例 vs. 4201例；21年累計(jì)發(fā)病率3.18% vs. 4.16%；HR=0.76，95%CI 0.72~0.81），相當(dāng)于診斷出的結(jié)直腸癌病例減少了47例/10萬(wàn)人-年。而且，兩組之間的差異隨著時(shí)間推移越來(lái)越明顯。

與對(duì)照組相比，篩查組參與者的死于結(jié)直腸癌的人數(shù)更少，且結(jié)直腸癌死亡率降低了25%（502例 vs. 1329例死亡；21年累計(jì)死亡率0.97% vs. 1.33%；HR=0.75，95%CI 0.67~0.83），相當(dāng)于死亡減少了16例/10萬(wàn)人-年。在21年間，篩查組的獲益同樣始終明顯。

與對(duì)照組相比，篩查組參與者的全因死亡率總體上并沒(méi)有明顯降低（HR=0.99，95%CI 0.98~1.01），也無(wú)證據(jù)表明存在性別差異。

軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查對(duì)遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌參與者的影響尤為明顯。具體來(lái)說(shuō)，遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌的發(fā)病率降低了41%（HR=0.59，95%CI 0.54~0.64），遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌死亡率降低了45%（HR=0.55，95%CI 0.47~0.64）。篩查組和對(duì)照組的遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌21年累計(jì)發(fā)病率分別為1.4%和2.42%，篩查組明顯更低；近端結(jié)直腸癌21年累計(jì)發(fā)病率分別為1.72%和1.74%，二者無(wú)顯著差異。與對(duì)照組相比，篩查組的遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌21年累計(jì)死亡率降低45%，近端結(jié)直腸癌21年累計(jì)死亡率并無(wú)明顯降低。

從性別分析來(lái)看，男性接受篩查的獲益更大，這種趨勢(shì)在多個(gè)指標(biāo)中一致。男性結(jié)直腸癌發(fā)病率降低幅度明顯高于女性。其中，男性的發(fā)病率風(fēng)險(xiǎn)降低了30%（HR=0.70，95%CI 0.65~0.76），而女性則降低了14%（HR=0.86，95%CI 0.79~0.93，交互P=0.0007）。男性群體接受篩查后的整體結(jié)直腸癌和遠(yuǎn)端結(jié)直腸癌死亡率分別降低了31%和51%，女性中相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)僅降低了18%和34%。篩查對(duì)不同年齡人群的影響并不存在差異。

該研究發(fā)現(xiàn)，在55~64歲人群中，進(jìn)行一次軟式乙狀結(jié)腸鏡檢查后，結(jié)直腸癌（尤其是遠(yuǎn)端疾病）的發(fā)病率和死亡率在21年內(nèi)長(zhǎng)期降低，男性獲益更大。這些結(jié)果為結(jié)直腸癌篩查指南提供了重要證據(jù)，有助于為篩查者帶來(lái)更大獲益。

有專家評(píng)論指出，該研究結(jié)果提示癌前病變進(jìn)展時(shí)間可能比之前估計(jì)的時(shí)間更長(zhǎng)，乙狀結(jié)腸鏡篩查的益處可能也需要更長(zhǎng)時(shí)間才會(huì)體現(xiàn)。此外，篩查還要考慮獲益風(fēng)險(xiǎn)比，不盲目對(duì)所有人群進(jìn)行篩查。根據(jù)《中國(guó)結(jié)直腸癌早診早治專家共識(shí)（2023版）》推薦，中國(guó)結(jié)直腸癌篩查對(duì)象為40~74歲一般人群和具有潛在遺傳風(fēng)險(xiǎn)的高危人群。

（編譯 張嘉佳）