日本國立癌癥中心醫(yī)院Morizane等報告的多中心、單組、Ⅱ期試驗顯示，德曲妥珠單抗（T-DXd）在人表皮生長因子受體2（HER2）陽性膽管癌（BTC）患者中顯示出良好的活性，在HER2低表達(dá)BTC患者中顯示出有效的信號。雖然安全性通常是可控的，但間質(zhì)性肺疾?。↖LD）需要密切監(jiān)測和早期干預(yù)。（J Clin Oncol. 2024年8月5日在線版）

對于不可切除或復(fù)發(fā)性BTC患者，在含吉西他濱方案中的治療選擇有限。此外，抗HER2治療在HER2表達(dá)的BTC中的意義尚未得到充分的研究。

這項Ⅱ期試驗入組了來自日本5家機(jī)構(gòu)的參與者。符合條件的患者為：病理證實為不可切除或復(fù)發(fā)性BTC，中心證實HER2陽性（免疫組織化學(xué)IHC3+，或IHC2+且原位雜交ISH+）或HER2低表達(dá)（IHC2+且ISH-，IHC1+，IHC0和ISH+），并且對含吉西他濱方案難治或不耐受?；颊呙?周接受一次5.4 mg/kg T-DXd治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。主要終點是通過獨立中心評價確認(rèn)的HER2陽性BTC的客觀緩解率（ORR），閾值為15%，預(yù)期值為40%。

共有32例患者入組并接受治療。在這些患者中，22例HER2陽性疾病患者構(gòu)成了主要有效人群，確認(rèn)的ORR為36.4%（90%CI 19.6%~56.1%，P=0.01），達(dá)到主要終點。8例HER2低表達(dá)患者構(gòu)成探索性人群，確認(rèn)的ORR為12.5%。最常見的≥3級治療相關(guān)不良事件是貧血（53.1%）和中性粒細(xì)胞減少（31.3%）。8例患者（25.0%）有ILD，包括2例5級事件。

（編譯 張清楓）