美國(guó)韋恩州立大學(xué)醫(yī)學(xué)院Philip等報(bào)告AVENGER 500 Ⅲ期研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康和亞葉酸鈣（FFX）相比，devimistat聯(lián)合改良的FFX（mFFX）并沒(méi)有改善轉(zhuǎn)移性胰腺腺癌（mPC）患者的長(zhǎng)期和短期預(yù)后。devimistat加入后沒(méi)有出現(xiàn)新的毒性信號(hào)。（J Clin Oncol. 2024年8月1日在線版）

mPC仍然是一種難以治療的疾病。FFX是mPC患者的標(biāo)準(zhǔn)一線治療，但需要這些患者身體狀況良好，器官功能良好。在一項(xiàng)Ⅰ期研究中，devimistat（CPI-613）聯(lián)合mFFX被認(rèn)為是安全的，并且在mPC中顯示出有希望的療效。

AVENGER 500試驗(yàn)是一項(xiàng)全球隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)，在6個(gè)國(guó)家的74個(gè)站點(diǎn)進(jìn)行，旨在研究devimistat聯(lián)合mFFX（試驗(yàn)組）與標(biāo)準(zhǔn)劑量FFX（對(duì)照組）在初治mPC患者中的療效和安全性。每2周為一個(gè)周期，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性，試驗(yàn)組靜脈給藥devimistat，總劑量為每天500 mg/m²，第1、3天給藥。研究的主要終點(diǎn)是總生存期（OS）。

共隨機(jī)分配528例患者（試驗(yàn)組266例，對(duì)照組262例）。devimistat聯(lián)合mFFX組的中位OS為11.10個(gè)月，而FFX組的中位OS為11.73個(gè)月（HR=0.95，95%CI 0.77~1.18，P=0.655）；兩組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.8個(gè)月和8.0個(gè)月（HR=0.99，95%CI 0.76~1.29，P=0.94）。devimistat聯(lián)合mFFX組與FFX組相比，發(fā)生率>10%的、≥3級(jí)的、治療中出現(xiàn)的不良事件分別是中性粒細(xì)胞減少（29.0% vs. 34.5%）、腹瀉（11.2% vs. 19.6%）、低鉀血癥（13.1% vs. 14.9%）、貧血（13.9% vs. 13.6%）、血小板減少（11.6% vs. 13.6%）和疲勞（10.8% vs. 11.5%）。 （編譯 張清楓）