美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Singer等報(bào)告，如果確定的患者亞組應(yīng)用于臨床實(shí)踐，那么多達(dá)三分之一的當(dāng)前未受益于輔助伊馬替尼的候選患者將被鼓勵(lì)不接受伊馬替尼，從而避免對(duì)患者產(chǎn)生不必要的毒性，以及緩解對(duì)衛(wèi)生保健系統(tǒng)造成的財(cái)政壓力。該研究發(fā)現(xiàn)5年是伊馬替尼治療的最佳持續(xù)時(shí)間，這可能是2028年前臨床實(shí)踐的最佳證據(jù)來(lái)源，屆時(shí)將有一項(xiàng)具有相同目標(biāo)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)告其結(jié)果。（Lancet Oncol. 2024年7月5日在線版）

目前的指南推薦許多胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）患者使用輔助伊馬替尼治療，然而，其最佳治療持續(xù)時(shí)間尚不清楚，一些患者群體并沒(méi)有從治療中獲益。該研究的目標(biāo)是應(yīng)用最先進(jìn)的、可解釋的人工智能方法在現(xiàn)實(shí)世界的數(shù)據(jù)中確定哪些組的GIST患者應(yīng)該接受輔助伊馬替尼，其最佳治療持續(xù)時(shí)間，以及該療法所帶來(lái)的益處。

在這項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究中，研究者考慮納入1982年10月1日至2017年12月31日所有在紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）進(jìn)行手術(shù)的原發(fā)非轉(zhuǎn)移性GIST患者，根據(jù)美國(guó)國(guó)防病理學(xué)研究所Miettinen標(biāo)準(zhǔn)被分類(lèi)為中度風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)，并且有完整的隨訪數(shù)據(jù)，沒(méi)有缺失條目。在MSKCC隊(duì)列中訓(xùn)練了一個(gè)反事實(shí)隨機(jī)森林模型，該模型使用復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)因子（有絲分裂計(jì)數(shù)、腫瘤大小和腫瘤部位）和伊馬替尼持續(xù)時(shí)間來(lái)推斷特定患者在每次伊馬替尼治療期間的7年復(fù)發(fā)的概率。最優(yōu)策略樹(shù)（OPT）是一種基于人工智能的最先進(jìn)的可解釋方法，通過(guò)訓(xùn)練具有反事實(shí)預(yù)測(cè)的決策樹(shù)來(lái)讀取反事實(shí)隨機(jī)森林模型。OPT建議在來(lái)自波蘭（波蘭臨床GIST登記處）和西班牙（西班牙肉瘤研究小組）的兩組患者中進(jìn)行了外部驗(yàn)證，波蘭組患者在1981年12月1日至2011年12月31日接受了GIST切除術(shù)，西班牙組患者在1987年10月1日至2011年1月30日接受了切除術(shù)。

在MSKCC接受GIST手術(shù)的1007例患者中，117例被納入內(nèi)部隊(duì)列；對(duì)于外部隊(duì)列，波蘭隊(duì)列包括363例患者，西班牙隊(duì)列包括239例患者。OPT不推薦伊馬替尼用于胃源性GIST患者（其直徑小于15.9 cm，有絲分裂計(jì)數(shù)小于11.5/5 mm²），或任何部位的小的GIST（其直徑<5.4 cm，有絲分裂計(jì)數(shù)小于11.5/5 mm²）。在該隊(duì)列中，OPT截止值的敏感性為92.7%（95%CI 84.2%~98.0%），特異性為33.9%（95%CI 22.3%~47.0%）。在兩個(gè)外部隊(duì)列中，應(yīng)用這些截止值將使西班牙隊(duì)列131例患者中的38例（29%）和波蘭隊(duì)列126例患者中的44例（35%）免于不必要的伊馬替尼治療。同時(shí)，這些隊(duì)列中患者治療不足的風(fēng)險(xiǎn)最?。ㄎ靼嘌狸?duì)列的敏感性為95.4%，波蘭隊(duì)列的敏感性為92.4%）。OPT測(cè)試了33種不同持續(xù)時(shí)間的伊馬替尼治療（<5年），發(fā)現(xiàn)持續(xù)5年的治療效果最好。

（編譯 安心）