美國Dana-Farber癌癥研究所Freedman等在轉(zhuǎn)化性乳腺癌研究聯(lián)盟試驗(yàn)022中觀察到了來那替尼聯(lián)合T-DM1有顱內(nèi)活性，包括那些有T-DM1暴露的患者，表明來那替尼與T-DM1有協(xié)同作用。該研究數(shù)據(jù)為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移（BCBM）患者（甚至是那些進(jìn)行多線治療的患者）接受來那替尼為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療提供了額外的證據(jù)。（Ann Oncol. 2024年7月6日在線版）

HER2陽性BCBM患者的治療選擇仍然有限。研究者之前報(bào)道了來那替尼單藥和來那替尼-卡培他濱方案的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）活性。臨床前數(shù)據(jù)表明，當(dāng)聯(lián)合給藥時(shí)，來那替尼可能克服對T-DM1的耐藥。在TBCRC 022的隊(duì)列4中，研究者檢查了來那替尼聯(lián)合T-DM1在HER2陽性BCBM患者中的療效。

在這項(xiàng)多中心Ⅱ期研究中，可測量的HER2陽性BCBM患者在三個(gè)平行入組隊(duì)列（隊(duì)列4A——先前未治療的BCBM；隊(duì)列4B——先前未暴露于T-DM1，CNS局部定向治療后進(jìn)展的BCBM；隊(duì)列4C——先前暴露于T-DM1，CNS局部定向治療后進(jìn)展的BCBM）中接受來那替尼（160 mg/kg qd iv）和T-DM1（3.6 mg/kg，q21）。第1周期需要預(yù)防腹瀉。主要終點(diǎn)是應(yīng)用RANO-BM標(biāo)準(zhǔn)按隊(duì)列評估的緩解情況。研究對總生存期（OS）和毒性也進(jìn)行了評估。

2018~2021年，分別有6例、17例和21例患者被納入隊(duì)列4A、4B和4C。因入組緩慢而提前停止登記。隊(duì)列4A、4B和4C的CNS客觀緩解率分別為33.3%（95%CI 4.3%~77.7%）、35.3%（95%CI 14.2%~61.7%）和28.6%（95%CI 11.3%~52.2%）；38.1%~50%患者達(dá)到病情穩(wěn)定≥6個(gè)月或緩解。腹瀉是最常見的3級毒性（22.7%）。中位總生存期分別為30.2個(gè)月（隊(duì)列4A：95%CI 21.9個(gè)月~未達(dá)到）、23.3個(gè)月（隊(duì)列4B：95%CI 17.6個(gè)月~未達(dá)到）和20.9個(gè)月（隊(duì)列4C：95%CI 14.9個(gè)月~未達(dá)到）。

（編譯 楊自在）