美國(guó)MD Anderson癌癥中心Wierda等報(bào)告，pirtobrutinib對(duì)Richter轉(zhuǎn)化型B細(xì)胞惡性疾病患者顯示出有希望的安全性和活性，即便大多數(shù)接受過(guò)針對(duì)Richter轉(zhuǎn)化治療（包括共價(jià)BTK抑制劑）的患者也有獲益。（Lancet Haematol. 2024年7月18日在線版）

Richter轉(zhuǎn)化通常表現(xiàn)為侵襲性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，見于多達(dá)10%的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者中，不但沒(méi)有獲批的治療方法，且與預(yù)后不良相關(guān)。pirtobrutinib在復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞惡性腫瘤患者中，包括那些共價(jià)BTK抑制劑治療后疾病進(jìn)展的患者，顯示出有希望的療效和耐受性。

為了探究pirtobrutinib單藥治療Richter轉(zhuǎn)化型患者亞組的安全性和抗瘤活性，該項(xiàng)多中心、開放性、Ⅰ/Ⅱ期研究（BRUIN）納入≥18歲的、組織學(xué)證實(shí)存在Richter轉(zhuǎn)化的、ECOG PS評(píng)分為0~2分的、不限制既往治療情況的相關(guān)患者，給予pirtobrutinib 200 mg qd q28。

Ⅰ期階段的主要終點(diǎn)（已報(bào)道）是確定pirtobrutinib單藥治療的Ⅱ期推薦劑量，Ⅱ期階段的主要終點(diǎn)是總緩解率。

結(jié)果顯示，2019年12月26日至2022年7月22日，82例患者入選，其中5例在Ⅰ期入選，77例在Ⅱ期入選。除1例（pirtobrutinib150 mg qd，但未增量至200 mg qd）外，所有患者均接受的起始劑量為200 mg qd的pirtobrutinib治療，并被作為推薦的Ⅱ期劑量。

患者的中位年齡為67歲（IQR：59~72歲），其中55例（67%）為男性，65例（79%）為白人，74例（90%）至少接受了一種針對(duì)Richter轉(zhuǎn)化的治療，61例（74%）接受過(guò)共價(jià)BTK抑制劑治療慢性淋巴細(xì)胞白血病或Richter轉(zhuǎn)化。

總緩解率為50.0%（95%CI 38.7%~61.3%），其中完全緩解率為13%（11例），部分緩解率為37%（30例）。8例處于持續(xù)緩解期的患者選擇性地停用pirtobrutinib以便接受干細(xì)胞移植。

最常見的≥3級(jí)的不良事件是中性粒細(xì)胞減少癥（19例）。未見治療相關(guān)的死亡。

（編譯 劉雨奇）