英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院癌癥研究所Yong等報(bào)告，在復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，在卡非佐米、地塞米松方案后線方案的基礎(chǔ)上，添加isatuximab并未進(jìn)一步改善總生存期，也未見(jiàn)新的安全性信號(hào)。（Lancet Haematol. 2024年7月24日在線版）

isatuximab是一種抗CD38單克隆抗體，獲批治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤。IKEMA試驗(yàn)的分析顯示，與單獨(dú)接受卡非佐米、地塞米松方案的患者相比，同時(shí)聯(lián)用isatuximab可延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期。

該項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、陽(yáng)性對(duì)照的Ⅲ期研究自北美、南美、歐洲和亞太地區(qū)16個(gè)國(guó)家的69家研究中心納入≥18歲的、1~3線治療失敗的、復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，按照3:2的比例分予isatuximab（第一個(gè)周期，10 mg/kg d1、8、15、22 q28；后續(xù)周期，10 mg/kg d1、15 q28）、卡非佐米聯(lián)合地塞米松方案（isatuximab組）或卡非佐米聯(lián)合地塞米松方案（對(duì)照組），治療持續(xù)到疾病進(jìn)展、出現(xiàn)不可接受的毒性作用或患者要求停藥。

主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期，之前已被報(bào)道。本次報(bào)告的是總生存（OS）分析，以及至下一次治療時(shí)間和第二次無(wú)進(jìn)展生存期的額外分析。

結(jié)果顯示：2017年11月15日至2019年3月21日，isatuximab組和對(duì)照組分別被隨機(jī)分配了179例（59%）和123例（41%）患者；其中169例（56%）為男性，214例（71%）為白人，50例（17%）為亞裔，9例（3%）為黑人或非洲裔美國(guó)人，3例（1%）為多種族。

關(guān)于OS分析的數(shù)據(jù)截止時(shí)間為2023年2月7日，中位隨訪56.61個(gè)月（IQR：54.90~58.02個(gè)月），isatuximab組發(fā)生了79例（44%）OS事件，對(duì)照組發(fā)生了59例（48%），兩組的中位OS分別為未達(dá)到（95%CI 52.17個(gè)月~未達(dá)到）和50.60個(gè)月（95%CI 38.93個(gè)月~未達(dá)到；HR=0.855，95%CI 0.608~1.202，P=0.18），48個(gè)月時(shí)的生存概率分別為59.7%（95%CI 52.0%~66.7%）和52.2%（95%CI 42.7%~60.8%）。在isatuximab組中，至下一次治療時(shí)間（HR=0.583，95%CI 0.429~0.792，P=0.0002）和第二次無(wú)進(jìn)展生存期（HR=0.663，95%CI 0.491~0.895，P=0.0035）均有改善。

isatuximab組和對(duì)照組最常見(jiàn)的、治療中出現(xiàn)的不良事件是輸液反應(yīng)（46% vs. 3%）和上呼吸道感染（40% vs. 28%）。盡管isatuximab組多暴露了30周，但兩組治療中出現(xiàn)的不良事件所致的停藥率相似，分別為14%和18%。在研究治療期間，isatuximab組中有12例（7%）、對(duì)照組中有6例（5%）患者出現(xiàn)了致命性的治療相關(guān)不良事件。

（編譯 王博宇）