美國(guó)堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Ahmed等報(bào)告，彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者接受嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法時(shí)，因?yàn)閮蓚€(gè)標(biāo)志性的毒性事件可能非常罕見(jiàn)，支持將標(biāo)準(zhǔn)的4周監(jiān)測(cè)縮短為2周監(jiān)測(cè)，以及制訂更短的駕駛時(shí)間限制，也可根據(jù)患者的狀況選擇延長(zhǎng)監(jiān)測(cè)期?？s短駕駛時(shí)間有助于減輕患者及其家屬在接受CAR T細(xì)胞療法時(shí)面臨的（距離上的）挑戰(zhàn)，并避免患者在CAR T細(xì)胞療法可以治愈時(shí)而不得不另外求助于其他的更容易獲得的治療方法。這可能會(huì)對(duì)少數(shù)族裔背景和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位較低的患者的生活產(chǎn)生重大影響，因?yàn)樗麄兪艿将@取障礙的影響更大。（Blood Adv. 2024年7月23日在線版）

目前，三種CAR T細(xì)胞療法獲批治療DLBCL患者，即axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel和lisocabtagene maraleucel。然而，接受這些治療的患者發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS：在更嚴(yán)重的情況下表現(xiàn)為發(fā)熱以及低血壓和/或低氧血癥）或免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）的風(fēng)險(xiǎn)通常增高，在更嚴(yán)重的情況下，ICANS可導(dǎo)致暫時(shí)性的精神狀態(tài)改變、混亂或意識(shí)喪失、癲癇發(fā)作等。這兩種毒性也會(huì)導(dǎo)致迅速失效和死亡。

作為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和緩解策略的一部分，FDA已要求患者在治療中心附近停留4周（與授權(quán)治療中心相距2小時(shí)的距離，并在治療后8周內(nèi)禁止駕駛），以監(jiān)控和管理這些毒性。該要求盡管謹(jǐn)慎，但可能會(huì)增加護(hù)理成本，給患者及其家屬帶來(lái)負(fù)擔(dān)。不過(guò)，真實(shí)情況下，大多數(shù)授權(quán)治療中心執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，例如：要求患者呆在距離中心30~60分鐘的半徑范圍內(nèi)，并配有專門的護(hù)理人員。

為了探究監(jiān)測(cè)期和駕駛時(shí)間限制是否可以被縮短，以提高治療的可及性，研究者自9個(gè)治療中心納入475例接受CAR T細(xì)胞治療的DLBCL患者，回顧性調(diào)查了2018年3月至2023年5月患者中細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）和其他非復(fù)發(fā)死亡（NRM）的發(fā)生情況和持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果顯示，216例（45%）患者接受了axicabtagene ciloleucel，158例（33%）接受了tisagenlecleucel，101例（21%）接受了lisocabtagene maraleucel。大多數(shù)患者（69.8%）接受CAR T細(xì)胞治療作為三線或更后線的治療。

在所有患者中，任何級(jí)別CRS的發(fā)病率為60%，而任何級(jí)別ICANS的發(fā)病率為32.4%。在CAR T細(xì)胞輸注后的頭7天內(nèi)，新發(fā)CRS的發(fā)病率為57.5%，新發(fā)ICANS的發(fā)病率為25.4%，在輸注治療后的8~12天分別為5.4%和9.3%，在輸注治療12天后則分別為0例和1例（tisagenlecleucel治療者）。

大多數(shù)患者在輸注后的頭2周內(nèi)出現(xiàn)毒性事件。此后，未見(jiàn)新發(fā)CRS病例，只有0.7%的患者發(fā)生ICANS。2周后，輸注后28天內(nèi)的感染率為14.5%，這是最常見(jiàn)的死亡原因。在CAR T細(xì)胞輸注后的頭28天內(nèi)，發(fā)生了2例感染相關(guān)死亡，而在第29~90天有5例死亡。CAR T細(xì)胞治療輸注后，細(xì)菌感染是緊隨其后最常見(jiàn)的事件，而病毒感染在輸注后4周最常見(jiàn)。

研究人員認(rèn)為該研究存在如下局限性：每個(gè)授權(quán)治療的中心都有自己的指南來(lái)指導(dǎo)患者的納入資格和CRS/ICANS的管理，這導(dǎo)致一些關(guān)鍵的臨床變量無(wú)法獲得，包括遲發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥和低丙種球蛋白血癥、患者報(bào)告結(jié)局和護(hù)理者教育實(shí)踐；該研究?jī)H限于DLBCL患者及其療法。 （編譯 孫小清）