意大利Biagioli等報告，阿替利珠單抗加化療可改善晚期或復發(fā)性子宮內膜癌患者的無進展生存期，特別是錯配修復缺陷（dMMR）腫瘤患者，這表明在標準化療的基礎上加用阿替利珠單抗可作為這一特定亞組患者的一線治療。（Lancet Oncol. 2024年8月2日在線版）

在參加AtTEnd試驗設計時，晚期或復發(fā)子宮內膜癌的標準治療包括卡鉑聯(lián)合紫杉醇化療。該試驗評估了阿替利珠單抗聯(lián)合化療是否可以改善該人群的預后。AtTEnd是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期試驗，在歐洲、澳大利亞、新西蘭和亞洲11個國家的89家醫(yī)院進行。入組患者年齡在18歲及以上，患有晚期或復發(fā)的子宮內膜癌或癌肉瘤，ECOG PS為0~2分，既往未接受過針對復發(fā)的全身化療?；颊弑话凑?∶1的比例隨機分配至靜脈給藥阿替利珠單抗（1200 mg d1 q21）或安慰劑，均聯(lián)合化療（卡鉑，曲線下面積5或6；紫杉醇，175 mg/m²靜脈給藥，第1天，每21天一次）共6~8個周期，然后繼續(xù)應用阿替利珠單抗（1200 mg d1 q21）或安慰劑直到進展。分層因素包括國家、組織學亞型、晚期或復發(fā)狀態(tài)和錯配修復（MMR）狀態(tài)。分層檢測的共同主要終點是無進展生存期（dMMR腫瘤患者和總人群）和總生存期（總人群）。初步分析在意向治療人群中進行，定義為所有隨機分配的完全同意參與研究和數據處理的患者。在接受至少一劑研究治療的意向治療人群中，對所有患者的安全性進行了評估。在此報告主要的無進展生存期和中期總生存期結果。該研究正在進行中。

2018年10月3日至2022年1月7日，551例患者被隨機分配到阿替利珠單抗（362例）組或安慰劑組（189例）。由于缺乏知情同意，阿替利珠單抗組的2例患者被排除在所有分析外。

中位隨訪28.3個月（IQR：21.2~37.6個月）。經中心評估，阿替利珠單抗組81例（23%）患者和安慰劑組44例（23%）患者患有dMMR疾病。在dMMR人群中，阿替利珠單抗組的中位無進展生存期未達到（95%CI 12.4個月~未達到），安慰劑組的中位無進展生存期為6.9個月（95%CI 6.3~10.1個月；HR=0.36，95%CI 0.23~0.57，P=0.0005）。

在總人群中，阿替利珠單抗組的中位無進展生存期為10.1個月（95%CI 9.5~12.3個月），安慰劑組的中位無進展生存期為8.9個月（95%CI 8.1~9.6個月；HR=0.74，95%CI 0.61~0.91，P=0.022）。阿替利珠單抗組的中位總生存期為38.7個月（95%CI 30.6個月~未達到），安慰劑組的中位總生存期為30.2個月（95%CI 25.0~37.2個月；HR=0.82，95%CI 0.63~07，P=0.048）。總生存期的期中分析的P值沒有越過停止邊界，因此，試驗將繼續(xù)進行，直到記錄了所需的事件數。

最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少（阿替利珠單抗組356例患者中有97例，安慰劑組185例患者中有51例）和貧血（49例 vs. 24例）。阿替利珠單抗組中有46例（13%）患者和安慰劑組中有6例（3%）患者發(fā)生了治療相關的嚴重不良事件。2例患者發(fā)生治療相關死亡（每組1例患者，均為肺炎）。

（編譯 陳子林）