美國(guó)洛克菲勒大學(xué)Tavazoie等研究發(fā)現(xiàn)，我們體內(nèi)的感覺(jué)神經(jīng)也會(huì)被癌細(xì)胞所劫持，幫助癌細(xì)胞擴(kuò)散，這一過(guò)程不會(huì)促發(fā)免疫反應(yīng)，因此也能讓腫瘤更安全地成長(zhǎng)。（Nature. 2024年8月7日在線版）

此前就有研究者發(fā)現(xiàn)，人類膠質(zhì)瘤細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生一些劇烈的電活動(dòng)，腫瘤細(xì)胞不僅互相交流，還與周圍的健康神經(jīng)元同步電信號(hào)，腫瘤似乎很會(huì)操控神經(jīng)元來(lái)幫助自身生長(zhǎng)。膠質(zhì)瘤細(xì)胞還可借助神經(jīng)細(xì)胞來(lái)生長(zhǎng)血管，抑制免疫系統(tǒng)。膠質(zhì)瘤可促進(jìn)突觸形成，自主神經(jīng)系統(tǒng)也參與胃癌和前列腺癌等其他類型腫瘤的發(fā)展。

研究者在早期研究中對(duì)能促進(jìn)腫瘤傳播的基因進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)有許多目標(biāo)假基因與神經(jīng)系統(tǒng)功能相關(guān)，如SLIT2是一類引導(dǎo)軸突發(fā)生的分子，但它在轉(zhuǎn)移性的腫瘤組織也會(huì)高度表達(dá)，尤其是轉(zhuǎn)移性乳腺腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中有大量SLIT2。而健康條件下，乳腺組織中本身就有豐富的感覺(jué)神經(jīng)，這些神經(jīng)是否支持了腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生值得探討。

研究者在實(shí)驗(yàn)中嘗試對(duì)乳腺腫瘤的不同部位細(xì)胞的SLIT2進(jìn)行了敲除，結(jié)果顯示只有腫瘤內(nèi)皮丟失SLIT2的情況下，腫瘤才會(huì)失去神經(jīng)支配（Innervation）能力，提示SLIT2起源于內(nèi)皮豐富的腫瘤血管，且?guī)椭?qū)動(dòng)了神經(jīng)支配發(fā)生。

研究者檢測(cè)了不同侵襲程度的乳腺腫瘤組織后發(fā)現(xiàn)，往往那些侵襲性強(qiáng)的腫瘤擁有更多的神經(jīng)。如果在培養(yǎng)皿中的乳腺癌細(xì)胞中加入一些感覺(jué)神經(jīng)元，癌細(xì)胞不僅生長(zhǎng)更快，同時(shí)還會(huì)刺激神經(jīng)元產(chǎn)生一類特殊的分子——P物質(zhì)（substance P）。該分子原本是一種神經(jīng)肽，可以作為神經(jīng)遞質(zhì)參與痛覺(jué)傳遞等過(guò)程。

但在癌細(xì)胞環(huán)境下，P物質(zhì)不再參與痛覺(jué)調(diào)節(jié)，而是轉(zhuǎn)而與速激肽受體TACR1結(jié)合，然后激活與癌癥生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因，這種神經(jīng)支配過(guò)程也是癌癥更容易轉(zhuǎn)移的原因。根據(jù)人類乳腺癌樣本的分析結(jié)果，腫瘤組織中的P物質(zhì)越多，淋巴結(jié)中的轉(zhuǎn)移概率就越高。

不過(guò)，針對(duì)癌細(xì)胞的這條轉(zhuǎn)移策略，我們可能已經(jīng)有應(yīng)對(duì)方法。一種常用于抗嘔吐的藥物阿瑞匹坦（aprepitant）就屬于TACR1 拮抗劑。研究者發(fā)現(xiàn)阿瑞匹坦不僅可減緩小鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng)速度，在細(xì)胞培養(yǎng)中還可顯著降低腫瘤的侵襲能力，即使感覺(jué)神經(jīng)元共同存在也無(wú)濟(jì)于事。研究者指出，相較于用于止吐時(shí)的劑量，癌癥患者或可在臨床試驗(yàn)中接受更長(zhǎng)時(shí)間的阿瑞匹坦治療，提示有些藥物有再利用的潛力。 （編譯 張嘉佳）