復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胡夕春教授等報告，在未經(jīng)治療的原發(fā)灶不明癌（CUP）患者中，與以往的經(jīng)驗性化療相比，90-基因表達分析指導(dǎo)下組織起源部位特異性治療可以改善無進展生存期（PFS）。90-基因表達分析的預(yù)測可能提供了更多的疾病信息，并擴大了這些患者的治療手段。（Lancet Oncol. 2024年7月25日在線版）

經(jīng)驗性化療仍然是不良的CUP患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。雖然有已開發(fā)的基因表達譜測定法來鑒定CUP患者的起源組織，但這些方法的臨床益處尚未得到證實。

為了評估90-基因表達分析指導(dǎo)的組織起源部位特異性治療與經(jīng)驗性化療在CUP患者中的療效和安全性，該項不設(shè)盲的隨機對照試驗在復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院納入相關(guān)患者，等比分予組織起源部位特異性治療或經(jīng)驗性化療（紫杉烷175 mg/m² d1聯(lián)合順鉑75 mg/m² d1或聯(lián)合卡鉑AUC=5 d1方案，或吉西他濱1000 mg/m² d1、8聯(lián)合前述鉑類方案）。

入組條件：18~75歲；未經(jīng)治療的CUP患者，經(jīng)組織學(xué)證實的轉(zhuǎn)移性腺癌、鱗狀細胞癌、低分化癌或低分化腫瘤；ECOG PS評分為0~2分；不適合接受局部根治性治療。

在組織起源部位特異性治療組，腫瘤起源通過90-基因表達分析來預(yù)測，并給予相應(yīng)的治療。主要終點是意向性治療人群的PFS。

結(jié)果顯示，2017年9月18日至2021年3月18日，105例（58%）男性和77例（42%）女性患者共同接受隨機分組。在組織起源部位特異性治療組中，五種最常見的、被預(yù)測來源的組織依次為胃食管（14例，15%）、肺臟（12例，13%）、卵巢（11例，12%）、子宮頸（11例，12%）和乳腺（9例，10%）。

在數(shù)據(jù)截止日（2023年4月30日），組織起源部位特異性治療組和經(jīng)驗化療組的中位隨訪時間分別為33.3個月（IQR：30.4~51.0個月）和30.9個月（IQR：27.6~35.5個月），中位PFS分別為9.6個月（95%CI 8.4~11.9個月）和6.6個月（95%CI 5.5~7.9個月；uHR=0.68，95%CI 0.49~0.93，P=0.017），中位總生存期分別為28.2個月（95%CI 23.3~46.5個月）和19.0個月（95%CI 17.1~26.4個月；uHR=0.74，95%CI 0.52~1.06，P=0.098）。

在按照計劃開始治療的167例患者中，組織起源部位特異性治療組（82例）和經(jīng)驗化療組（85例）分別有46例（56%）和52例（61%）患者發(fā)生了≥3級的治療相關(guān)不良事件，其中最常見的是中性粒細胞計數(shù)減少（44% vs. 49%）、白細胞計數(shù)減少（21% vs. 31%）和貧血（12% vs. 11%），兩組治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件分別有5例（6%）和2例（2%）。未見治療相關(guān)的死亡事件。

美國Sarah Cannon研究所和癌癥中心Greco等表示：有別于無免疫療法時代的類似研究，這項試驗的結(jié)果可能會更有影響，因為免疫療法是今天的標(biāo)準(zhǔn)療法。這項關(guān)鍵的試驗強調(diào)了GEP在幫助改善患者管理方面的重要性，特別是與充分的分子指導(dǎo)治療聯(lián)合應(yīng)用時或根據(jù)組織來源與免疫療法相結(jié)合時。

應(yīng)該推薦使用基因表達特征指導(dǎo)的組織起源部位特異性治療，這與現(xiàn)在分子診斷癌癥需要精確靶向發(fā)病部位的治療相關(guān)，而與經(jīng)驗性化療不相關(guān)?；谠撗芯拷Y(jié)果，基因表達特征指導(dǎo)療法應(yīng)成為一種新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

（編譯 王磊）