由吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授擔(dān)任第一作者的ADRIATIC研究在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，該研究打破局限期小細(xì)胞肺癌全身性治療過去30年未有進(jìn)展的僵局，研究結(jié)果同期在歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上進(jìn)行報(bào)告。同步放化療后無進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌患者，度伐利尤單抗鞏固治療帶來無進(jìn)展生存和總生存獲益。（N Engl J Med. 2024年9月13日在線版）

ADRIATIC研究是一項(xiàng)國際性、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在同步放化療后疾病無進(jìn)展局限期小細(xì)胞肺癌患者中，比較度伐利尤單抗、度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab及安慰劑鞏固治療的療效和安全性。

此次發(fā)表的是該研究期中分析結(jié)果，度伐利尤單抗顯著延長患者總生存期（55.9個(gè)月 vs. 33.4個(gè)月；P=0.01）和無進(jìn)展生存期（16.6個(gè)月 vs. 9.2個(gè)月；P=0.02）。

研究共招募939例經(jīng)同步放化療后疾病無進(jìn)展的局限期小細(xì)胞肺癌患者，其中730例患者分別接受度伐利尤單抗（264例）、度伐利尤單抗聯(lián)合tremelimumab（200例）及安慰劑（266例）治療最多不超過2年。主要終點(diǎn)為盲態(tài)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)評(píng)估的無進(jìn)展生存期及總生存期。此次主要報(bào)道了度伐利尤單抗組對(duì)比安慰劑組的療效數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果顯示，度伐利尤單抗組的中位無進(jìn)展生存期為16.6個(gè)月（95%CI 10.2~28.2個(gè)月），安慰劑組為9.2個(gè)月（95%CI 7.4~12.9個(gè)月），疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.76（95%CI 0.61~0.95，P=0.02）。

度伐利尤單抗組的中位總生存期達(dá)到55.9個(gè)月（95%CI 37.3個(gè)月~未達(dá)到），而安慰劑組為33.4個(gè)月（95%CI 25.5~39.9個(gè)月），死亡的HR為0.73（95%CI 0.57~0.93，P=0.01）。兩組的24個(gè)月總生存率分別為68.0%和58.5%，36個(gè)月總生存率分別為56.5%和47.6%。

安全性方面，度伐利尤單抗組與安慰劑組的3~4級(jí)不良事件（AE）發(fā)生率相當(dāng)，分別為24.4%和24.2%。但度伐利尤單抗組AE導(dǎo)致停藥比例為16.4%，略高于安慰劑組的10.6%，AE導(dǎo)致的死亡率分別為2.7%和1.9%。度伐利尤單抗組任何級(jí)別肺炎/放射性肺炎的發(fā)生率為38.2%，而安慰劑組為30.2%，3~4級(jí)肺炎發(fā)生率分別為3.1%和2.6%。

該研究證實(shí)，度伐利尤單抗作為同步放化療后疾病未進(jìn)展局限期小細(xì)胞肺癌患者的鞏固治療，相較于安慰劑展現(xiàn)了卓越療效，大幅延長了患者的無進(jìn)展生存期與總生存期，同時(shí)其安全性與既往研究結(jié)果一致，整體不良事件可控。

該研究為局限期小細(xì)胞肺癌提供了一種新的安全、有效的治療選擇。無論放療模式、是否行腦預(yù)防照射、使用順鉑或卡鉑均展現(xiàn)出較為一致的獲益。度伐利尤單抗組生存獲益保持情況較為穩(wěn)健，兩組24個(gè)月總生存率相差9.5%（68.0 % vs. 58.5%），36個(gè)月總生存率相差8.9%（56.5% vs. 47.6%）。 （編譯 馮如）