中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授等報告了一種新靶點藥物Zolbetuximab聯(lián)合化療在局部晚期/轉(zhuǎn)移性G/GEJ患者中的療效與安全性的兩項臨床試驗匯總分析結(jié)果。匯總分析顯示，佐妥昔單抗（Zolbetuximab）聯(lián)合化療顯著延長了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，將為這部分晚期胃癌患者一線治療提供新的選擇。（N Engl J Med. 2024年9月16日在線版）

Zolbetuximab是一種針對claudin18.2的IgG1單克隆抗體。在兩項Ⅲ期試驗SPOTLIGHT1（NCT03504397）和 GLOW（NCT03653507）的無進(jìn)展生存期（PFS）最終分析和OS中期分析中，Zolbetuximab聯(lián)合一線化療在人類表皮生長因子受體2 （HER2）陰性、局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ（claudin 18.2 陽性）患者中顯著延長PFS和OS。研究者報告了OS率的最終分析結(jié)果以及兩項試驗的綜合分析結(jié)果，以及對其他療效和安全性終點的最新分析結(jié)果。

SPOTLIGHT和GLOW研究都是全球性、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究，共納入了1072例CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，患者隨機(jī)接受佐妥昔單抗聯(lián)合化療或安慰劑聯(lián)合化療，其中SPOTLIGHT研究中的化療方案是mFOLFOX6，GLOW研究中的化療方案是CAPOX。主要研究終點為無進(jìn)展生存期（PFS），關(guān)鍵次要研究終點是總生存期（OS），其他次要研究終點包括客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時間（DoR）和安全性等。

共納入1072例患者，被隨機(jī)分配至Zolbetuximab組（537例患者）或安慰劑組（535例）。除黑種人數(shù)量較少外，全球各地患者的入組情況和基線特征具有代表性。

Zolbetuximab的PFS中位隨訪時間18.2個月（95%CI 15.4~20.9個月），安慰劑組的PFS中位隨訪時間為17.9個月（95%CI 14.8~23.7個月）。Zolbetuximab組的OS中位隨訪時間為32.7個月（95%CI 29.5~34.3個月），安慰劑組的OS中位隨訪時間為31.8個月（95%CI 29.7~34.3個月）。

匯總分析顯示，與安慰劑+化療相比，佐妥昔單抗+化療顯著延長了無進(jìn)展生存期，治療組和安慰劑組的中位PFS分別為9.2個月和8.2個月，疾病進(jìn)展風(fēng)險降低了29%（HR=0.71，95%CI  0.61~0.83），達(dá)到了主要終點。Zolbetuximab組537例患者中有377例（70.2%）死亡，安慰劑組535例患者中有424例（79.3%）死亡。Zolbetuximab組的中位OS為16.4個月，安慰劑組的中位OS為13.7個月，死亡風(fēng)險降低了23%（HR=0.77，95% CI 0.67~0.89），2年生存率治療組是對照的2倍。各治療組之間的后續(xù)抗癌療法類型大致相同。

在HER2陰性、Claudin18.2陽性的不可切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJ患者中，Zolbetuximab聯(lián)合化療相比安慰劑聯(lián)合化療顯著延長了PFS和OS。未觀察到新的安全性信號。

在治療期間，Zolbetuximab組治療期間最常見的不良事件是惡心（Zolbetuximab組患者為發(fā)生率76.0%，安慰劑組患者發(fā)生率為56.2%）和嘔吐（分別為66.8%和34.2%）。與早期數(shù)據(jù)的結(jié)果相比，未觀察到新的安全性發(fā)現(xiàn)。兩個治療組的總體健康狀況和生活質(zhì)量評分相對于基線的平均變化趨勢相似。

SPOTLIGHT和GLOW研究的匯總分析顯示佐妥昔單抗聯(lián)合化療相比安慰劑聯(lián)合化療，顯著延長了HER2陰性CLDN18.2陽性晚期胃癌患者的無進(jìn)展生存期和總生存期，且未觀察到新的安全性信號，給出了更強(qiáng)的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。其中GLOW研究是由徐瑞華教授主導(dǎo)的國際多中心Ⅲ期臨床研究，覆蓋了中國、美國、歐洲、日本等多個國家和地區(qū)的160多個研究中心，中國以外的研究中心占75%。這兩項研究的匯總分析將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬郑瑸镃LDN18.2陽性的晚期胃癌患者提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)。

這兩項研究的匯總分析將改變?nèi)蛲砥谖赴┑闹委煾窬?，?/span>CLDN18.2陽性的晚期胃癌患者提供新的治療標(biāo)準(zhǔn)。基于這兩項關(guān)鍵Ⅲ期臨床研究中展現(xiàn)出的積極療效，佐妥昔單抗聯(lián)合化療方案已經(jīng)獲得日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)，用于治療CLDN18.2陽性、不可手術(shù)切除或晚期的胃癌患者，也已在我國、美國及歐洲等申報上市。

（編譯 崔奕貝）