美國Dana-Farber癌癥研究所Cordas dos Santos等報告，在接受嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法治療的淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤患者中，感染是主要的非復(fù)發(fā)死亡原因（50.9%），其次為CAR T細(xì)胞特異性毒性事件（11.5%；如免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征/神經(jīng)毒性、細(xì)胞因子釋放綜合征和噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥）、繼發(fā)性惡性腫瘤（7.8%）和心血管/呼吸系統(tǒng)事件（7.3%）。（Nat Med. 2024年7月8日在線版）

了解每種CAR T細(xì)胞產(chǎn)品預(yù)期的感染風(fēng)險可能有助于指導(dǎo)抗菌預(yù)防、免疫球蛋白替代療法和粒細(xì)胞集落刺激因子支持的開展，特別是在高?；颊咧小?/span>

這項系統(tǒng)綜述和薈萃分析檢索了MEDLINE、Embase和CINAHL（Cochrane）截至2024年3月發(fā)表的相關(guān)數(shù)據(jù)，納入18項臨床試驗和28項真實世界研究，包括7604例患有各類淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤的患者，他們接受了靶向CD19的CAR T細(xì)胞產(chǎn)品（axicabtagene ciloleucel、tisagenleculecel、lisocabtagene maraleucel或brexucatagene autoleucel），或靶向BCMA的CAR T細(xì)胞產(chǎn)品（ciltacabtagene autoleucel或idecabtagene vicleucel）。

在這些患者中，最常見的疾病類型是大B細(xì)胞淋巴瘤（5806例），其次是多發(fā)性骨髓瘤（1193例）、套細(xì)胞淋巴瘤（340例）和惰性淋巴瘤（265例）。

在18項臨床試驗中，沒有任何一項報告了非復(fù)發(fā)死亡率的累計發(fā)生率，只有半數(shù)真實世界研究報告了非復(fù)發(fā)死亡率的累計發(fā)生率。為了彌補這類數(shù)據(jù)缺乏，研究者使用基于比例的隨機效應(yīng)模型來確定非復(fù)發(fā)死亡率的點估計值，并將它們與真實世界研究中的1年非復(fù)發(fā)死亡率進(jìn)行比較，但發(fā)現(xiàn)結(jié)果沒有顯著差異。

結(jié)果顯示，所有患者的中位隨訪時間為13.4個月，所有研究的總體非復(fù)發(fā)死亡率估計值為6.8%。這些點數(shù)估計值在套細(xì)胞淋巴瘤患者中最高（10.6%），其次是多發(fā)性骨髓瘤（8.0%）、大B細(xì)胞淋巴瘤（6.1%）和惰性淋巴瘤（5.7%）。

在所有CAR T產(chǎn)品中，ciltacabtagene autoleucel的總體非復(fù)發(fā)死亡率最高（15.2%），其次是brexucabtagene autoleucel（10.6%）、axicabtagene ciloleucel（7.3%）和idecabtagene vicleucel（6.3%），最低的是tisagenlecleucel（4.2%）和lisocabtagene maraleucel（3.8%）。

對感染引起的非復(fù)發(fā)性死亡事件，在大多數(shù)情況下無法確定具體的病原體。在報告的103例非復(fù)發(fā)性死亡病例中，53.4%與新型冠狀病毒感染有關(guān)。其他的感染因素包括真菌感染（19.4%）、細(xì)菌感染（21.4%）和非新型冠狀病毒感染（4.8%）。與臨床試驗（59.1%）相比，感染更有可能是真實世界研究中的死亡原因（64.6%），即使排除與新型冠狀病毒感染相關(guān)的死亡，這仍是事實。

在可歸因于繼發(fā)性惡性腫瘤的死亡中，1/3為骨髓增生異常綜合征或急性髓細(xì)胞性白血病所致，22.2%為癌癥所致，2.2%為肉瘤所致。其余惡性腫瘤相關(guān)的死亡未具體說明。與心血管或呼吸系統(tǒng)事件相關(guān)的死亡，主要原因是呼吸衰竭（23.3%）和血栓栓塞事件（20.9%）。

美國麻省總醫(yī)院Blumenberg等表示，該研究的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步奠定了臨床和科學(xué)研究的基礎(chǔ)。未來的研究應(yīng)該集中在提高療效和同時將毒性/非復(fù)發(fā)性死亡降至最低的情景下。 （編譯 王垚松）