荷蘭癌癥研究所Kloosterman等研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)母細胞瘤中有一類特殊巨噬細胞，非常喜歡攝取脂質(zhì)，代謝后將膽固醇等分子轉(zhuǎn)給瘤細胞，為腫瘤生長提供能源，成為其幫兇。（Cell. 2024年8月7日在線版）

人體內(nèi)廣泛分布的免疫細胞承擔著各自的免疫應答工作，不同類型免疫細胞有各自特殊的功能，通過分工協(xié)作盡可能保護我們免遭病原體侵害。其中，巨噬細胞通過吞噬的方式消化病原體、潛在癌細胞和細胞殘余物。但巨噬細胞中也會出現(xiàn)叛徒，如腫瘤相關巨噬細胞，參與腫瘤微環(huán)境形成，有研究發(fā)現(xiàn)腫瘤相關巨噬細胞可促進腫瘤生長和侵襲。有研究顯示膠質(zhì)母細胞瘤的生成與巨噬細胞有密切聯(lián)系。

研究者對此進行了探討，為分析膠質(zhì)母細胞瘤中細胞組成，他們構(gòu)建了一批腫瘤小鼠，在一段時間后分別獲取了原發(fā)性與復發(fā)性的膠質(zhì)母細胞瘤組織。這些腫瘤中，存在各類神經(jīng)祖細胞，另外還有少突膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞等類型。膠質(zhì)母細胞瘤的分期、微環(huán)境與巨噬細胞之間存在動態(tài)聯(lián)系，尤其是特定的巨噬細胞簇在復發(fā)性腫瘤中聚集。

這些巨噬細胞不僅行為特殊，本身的特征也足以引人關注。它們有著明顯的代謝重組，細胞內(nèi)部的脂質(zhì)水平遠高于正常巨噬細胞，研究者因此將其描述為脂質(zhì)裝載巨噬細胞（LLM）。分析顯示，LLM的表觀遺傳發(fā)生了明顯變化，內(nèi)部擁有大量膽固醇積累，還可以抑制免疫系統(tǒng)功能。

但脂質(zhì)裝載巨噬細胞中的這些脂質(zhì)從哪而來？若是在大腦中，脂質(zhì)的獲取并沒那么難，不計其數(shù)的神經(jīng)細胞軸突外側(cè)會受髓鞘保護，而髓鞘含有豐富的髓磷脂。在膠質(zhì)母細胞瘤中，各種畸形與破壞的神經(jīng)細胞隨處可見，這也帶來了大量的髓鞘碎片。

這些都可能成為巨噬細胞吞噬的大餐，它們在吞噬后會繼續(xù)對髓鞘碎片和髓磷脂進行加工和代謝，并增加膽固醇的輸出和供應，這對于膠質(zhì)母細胞瘤的生長必不可少。腫瘤細胞本身無法消化髓鞘碎片，甚至髓鞘對腫瘤有一定的脂質(zhì)毒性，可抑制腫瘤的生長。然而，巨噬細胞幫腫瘤充當了腫瘤的幫兇，在減少髓鞘毒性的同時，還為腫瘤生長提供了新的能量。

該研究探討了巨噬細胞、脂質(zhì)與腫瘤三者的關系。研究者指出，基于這些發(fā)現(xiàn)，或可通過去除膠質(zhì)母細胞瘤中的脂質(zhì)來阻止腫瘤生長，另外靶向脂質(zhì)裝載巨噬細胞也可能是可行的抗癌策略。

（編譯 馮如）