德國(guó)慕尼黑工業(yè)大學(xué)Soll和意大利研究者Scirgolea等分別發(fā)表的兩項(xiàng)研究證實(shí)，氯化鈉可增強(qiáng)殺傷T細(xì)胞的抗腫瘤免疫力，成為個(gè)體抗擊腫瘤的幫手。鈉離子水平的增加，可增加T細(xì)胞抵抗腫瘤的效率，并且減少T細(xì)胞發(fā)生耗竭的可能，這一特殊作用有助于提升過(guò)繼性免疫療法的效率，讓更多腫瘤患者從該療法中受益。（Nat Immunol. 2024年8月28日在線(xiàn)版）

近年來(lái)陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，氯化鈉可調(diào)節(jié)免疫，如：高鹽飲食抑制中性粒細(xì)胞抗擊細(xì)菌感染的能力；高鹽飲食可通過(guò)影響腸菌調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性，抑制腫瘤生長(zhǎng)；高鹽飲食干擾調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的線(xiàn)粒體呼吸，導(dǎo)致調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能障礙等。這些研究結(jié)果似提示高鹽對(duì)抗腫瘤免疫有利。

過(guò)繼性免疫療法通常需要先收集患者的免疫細(xì)胞，在體外經(jīng)過(guò)修飾和改造后，讓免疫細(xì)胞獲得更強(qiáng)的腫瘤識(shí)別和攻擊能力，其中T細(xì)胞是極具潛力的改造對(duì)象。近年發(fā)展迅速的CAR-T療法就屬于標(biāo)志性的過(guò)繼性T細(xì)胞療法。目前限制這類(lèi)療法效率的主要因素是T細(xì)胞活性很容易受腫瘤微環(huán)境抑制，并走向T細(xì)胞衰竭。此前一些研究提示，鈉離子參與了自體免疫疾病和過(guò)敏性疾病中的T細(xì)胞分化，那么這種調(diào)節(jié)機(jī)制是否同樣存在于抗腫瘤的T細(xì)胞中？

研究者檢測(cè)了乳腺癌患者的一些樣本，他們發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部的微環(huán)境中本身鈉離子就比正常組織要高不少，并且腫瘤周邊環(huán)境的鈉離子水平越高，CD8+ T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)就要更強(qiáng)，患者的生存時(shí)間也越長(zhǎng)。

鈉離子水平的升高可增加細(xì)胞對(duì)糖和氨基酸的吸收，讓細(xì)胞生長(zhǎng)更加迅速，這也是腫瘤內(nèi)部鈉離子水平偏高的潛在原因。但同樣地，鈉離子也可以對(duì)T細(xì)胞產(chǎn)生增強(qiáng)作用。

不過(guò)，這種增強(qiáng)并非單純從吃鹽中獲得，而是可以在過(guò)繼性T細(xì)胞療法背景下，先收集個(gè)體的T細(xì)胞進(jìn)行改造，然后在體外給T細(xì)胞來(lái)一場(chǎng)“鹽浴”。培養(yǎng)液的氯化鈉需要保持在合理水平，不讓T細(xì)胞脫水而亡。

研究者發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞在接觸到鈉離子后，細(xì)胞膜上的鈉鉀泵變得更加活躍，膜電位也因此產(chǎn)生變化，這些變化增強(qiáng)了T細(xì)胞受體的活性，使免疫信號(hào)被放大從而能更有效地殺死腫瘤組織。在胰腺癌模型小鼠中，作者嘗試用鹽處理了T細(xì)胞并重新輸回了小鼠體內(nèi)，經(jīng)過(guò)這一步處理后，小鼠腫瘤的生長(zhǎng)能明顯受到抑制。

另一項(xiàng)研究在小鼠實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，高鹽飲食可增強(qiáng)T細(xì)胞的抗腫瘤能力，抑制腫瘤生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，氯化鈉可有效地抵消T細(xì)胞的功能障礙，比如在CD8+ T細(xì)胞培養(yǎng)環(huán)境中加入氯化鈉，可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的效應(yīng)分化，增強(qiáng)T細(xì)胞的干擾素γ產(chǎn)出和細(xì)胞毒性。

研究者嘗試給腫瘤小鼠提供了高鹽飲食，他們發(fā)現(xiàn)這種方式增強(qiáng)了CD8+ T細(xì)胞的效應(yīng)作用，抑制了T細(xì)胞的終末分化，也加速了CD8+ T細(xì)胞清除腫瘤的過(guò)程。從機(jī)制上來(lái)說(shuō)，氯化鈉增強(qiáng)了T細(xì)胞對(duì)谷氨酰胺的消耗，也對(duì)它的轉(zhuǎn)錄、表觀(guān)遺傳產(chǎn)生了深遠(yuǎn)影響。

當(dāng)然，這種方式僅在小鼠中進(jìn)行了嘗試，不代表腫瘤患者需要“多吃鹽”。上述研究更多提示了一種增強(qiáng)過(guò)繼性免疫療法的策略，可以此讓T細(xì)胞在重回患者體內(nèi)后更持久、有效地發(fā)揮作用。 （編譯 王微微）