澳大利亞研究者Grimison等報(bào)告，治療難治性的化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐（CINV）時，在標(biāo)準(zhǔn)止吐藥中加入大麻提取物，完全緩解率提高了兩倍。相對止吐藥聯(lián)合安慰劑，聯(lián)合四氫大麻酚/大麻二酚（THC-CBD）提取物后，完全緩解率從8%增至24%。在無明顯惡心、使用挽救藥物、每日嘔吐和嘔吐相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）的改善方面，輔助使用THC-CBD對比安慰劑均有更佳的改善。但大麻提取物令人煩擾的不良事件、獲取障礙可能會限制未來應(yīng)用。（J Clin Oncol. 2024年8月16日在線版）

盡管開發(fā)出了有效的止吐方案，CINV仍然是抗癌治療中的主要并發(fā)癥，并與更差的QoL、醫(yī)療保健資源使用的增加和化療依從性的降低均相關(guān)。盡管接受了指南建議的預(yù)防措施，但至少有三分之一接受中度或高度致吐化療的患者出現(xiàn)明顯的惡心或嘔吐。

CINV的網(wǎng)絡(luò)介導(dǎo)途徑涉及血清素、多巴胺、P物質(zhì)和大麻素CB1的受體。在接受中度或高度致吐靜脈化療的成人癌癥患者中，為了確定口服大麻提取物對化療期間出現(xiàn)的頑固性惡心和（或）嘔吐的療效，該項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、兩階段設(shè)計(jì)、Ⅱ/Ⅲ期試驗(yàn)納入相關(guān)患者，給予含有2.5 mg四氫大麻酚和2.5 mg大麻二酚提取物的膠囊（THC-CBD）或匹配的安慰劑，從第1~5天每天服用三次，此外還有同時使用符合指南的止吐藥。

主要終點(diǎn)為在第1個化療周期（周期A）后0~120小時內(nèi)沒有嘔吐或干嘔且沒有使用挽救藥物患者的比例（完全緩解率）。

結(jié)果顯示，2016~2022年按計(jì)劃招募了250例患者，其中147例可評估。基礎(chǔ)性的止吐預(yù)防包括：皮質(zhì)類固醇和5-羥色胺拮抗劑（97%），神經(jīng)激肽-1拮抗劑（80%），奧氮平（10%）。

聯(lián)合THC-CBD提取物對比聯(lián)合安慰劑，完全緩解率分別為24%和8%，絕對率差為16%（95%CI 4%~28%，P=0.01）。

在次要終點(diǎn)事件上，聯(lián)用THC-CBD提取物也均更優(yōu)越，包括沒有使用挽救藥物（28% vs. 9%，P=0.01）、無明顯惡心（得分< 2：20% vs. 7%，P=0.03）、沒有嘔吐或干嘔（70% vs. 58%，P=0.14）、每天嘔吐次數(shù)（0.2 vs. 0.5，P=0.01）、惡心平均評分（2.8 vs. 4.3，P<0.001）、最嚴(yán)重惡心程度評分（平均值：3.8 vs. 5.7，P<0.001）、QoL -惡心評分（67 vs. 48，P<0.001）。

在聯(lián)合THC-CBD組的第1個化療周期中，自我報(bào)告的特別關(guān)注的不良事件發(fā)生率更高，包括任何嚴(yán)重程度的不良事件（74% vs. 38%）和中重度不良事件（25% vs. 8%）。更常見的令人煩惱的不良事件包括鎮(zhèn)靜（18% vs. 7%）、頭暈（10% vs. 0%）和短暫性焦慮（4% vs. 1%）。沒有歸因于THC:CBD的嚴(yán)重不良事件。

兩組都很少出現(xiàn)焦慮、定向障礙、幻覺和心悸。在接受THC-CBD和安慰劑治療的患者中，臨床醫(yī)生評定的3~4級不良事件的報(bào)告率相似（19% vs. 12%）。

Grimison等表示：該結(jié)果足以改變目前止吐指南中的推薦，且至少與現(xiàn)代研究中阿瑞匹坦和奧氮平，以及早期研究中大麻素類藥物的結(jié)果相當(dāng)。對于治療難治性CINV患者，他們的數(shù)據(jù)支持口服THC-CBD是一個安全有效的選擇。 （編譯 陳嬌）