丹麥哥本哈根大學(xué)Nielsen等報(bào)告，在臨床試驗(yàn)中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）誘導(dǎo)的心血管不良事件（CVAE）和（或）心肌炎的發(fā)生率為0.80%~1.07%。CVAE死亡風(fēng)險(xiǎn)仍然很高，提示缺乏有隨機(jī)臨床試驗(yàn)證據(jù)支持的監(jiān)測(cè)策略和管理策略。早期識(shí)別、停用ICI、早期使用皮質(zhì)類固醇、升級(jí)治療，都是獲得最佳結(jié)局的關(guān)鍵因素。（JAMA Oncol. 2024年8月22日在線版）

ICI改善了多種癌癥患者的預(yù)后，但是仍可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，包括CVAE。為了確定ICI經(jīng)治患者中CVAE的發(fā)生率并分析心肌炎的管理數(shù)據(jù)，該項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析在2023年4月4日開始搜索PubMed、Embase和Cochrane對(duì)照試驗(yàn)注冊(cè)中心數(shù)據(jù)庫中的相關(guān)數(shù)據(jù)，并分為2個(gè)獨(dú)立的研究分組。

研究1的關(guān)鍵入選標(biāo)準(zhǔn)是Ⅰ~Ⅳ期試驗(yàn)，涉及接受ICI治療的成人惡性腫瘤和毒性數(shù)據(jù)。研究2包括關(guān)于ICI誘發(fā)CVAE患者的臨床表現(xiàn)和治療的文獻(xiàn)（病例報(bào)告和回顧性分析）。

主要觀察指標(biāo)：在研究1中為CVAE發(fā)生率，在研究2中調(diào)查了支持降低心肌炎死亡率的特殊治療策略的證據(jù)。

在研究1中，589項(xiàng)獨(dú)立試驗(yàn)中總共83 315例獨(dú)立患者被納入薈萃分析。在臨床試驗(yàn)中，抗PD-1/PD-L1誘導(dǎo)的CVAE發(fā)生率為0.80%（95%CI 0%~1.66%），這兩種化合物之間沒有差異，但除外與CVAE較高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的cemiplimab。伊匹單抗治療后的CVAE發(fā)生率為1.07%（95%CI 0%~2.58%）。雙重ICI治療后，心肌炎的發(fā)生率顯著增高。但雙重ICI、ICI聯(lián)合化療或酪氨酸激酶抑制劑治療后，CVAE發(fā)生率并不增高。在ICI誘導(dǎo)心肌炎的推薦監(jiān)測(cè)和治療策略方面，尚缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)的證據(jù)。

在研究2中，220例患者中有83例（37.7%）發(fā)生了心肌炎相關(guān)死亡。來自40例心肌炎患者的前瞻性數(shù)據(jù)表明，對(duì)呼吸肌受累情況進(jìn)行系統(tǒng)篩查，以及主動(dòng)通氣、及時(shí)使用阿巴西普、加用蘆可替尼，可能會(huì)降低死亡率。

（編譯 張子涵）