美國托馬斯杰斐遜大學(xué)Sidney Kimmel癌癥中心Bashir等報(bào)告，BT5528在晚期實(shí)體瘤患者中的耐受性良好，并表現(xiàn)出良好的初步的抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月4日在線版）

BT5528是一種雙環(huán)毒素偶合物，是一類新的、包含靶向EphA2腫瘤抗原的雙環(huán)肽和與其相連接的細(xì)胞毒素（一甲基澳瑞他汀E，MMAE）的化學(xué)合成分子。EphA2在許多實(shí)體瘤中過表達(dá)，并能促進(jìn)腫瘤發(fā)生、腫瘤相關(guān)血管生成和轉(zhuǎn)移。

為了研究BT5528的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量（RP2D）/擴(kuò)大劑量，該項(xiàng)首次在人體中開展的、Ⅰ期臨床研究納入相關(guān)的實(shí)體瘤患者。在前兩個(gè)劑量水平，BT5528采用3+3劑量遞增設(shè)計(jì)方案給藥，每周一次或每2周一次，隨后采用貝葉斯logistic回歸模型結(jié)果給藥。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性。次要和探索性終點(diǎn)包括BT5528和MMAE的初步療效和藥代動(dòng)力學(xué)特征。

結(jié)果顯示，在劑量遞增階段，45例患者入選并接受了BT5528 2.2 mg/m² q7至BT5528 10.0 mg/m² q14劑量的治療。最常見的、BT5528相關(guān)的不良事件為惡心（44.4%）、腹瀉（35.6%）和疲勞（33.3%），最常見的、≥3級(jí)的BT5528相關(guān)不良事件為中性粒細(xì)胞減少癥/中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（22.2%）。

RP2D并被定為BT5528 6.5 mg/m² q14。在該劑量水平下，總緩解率為6.7%，疾病控制率為20.0%。

BT5528和MMAE的藥代動(dòng)力學(xué)通常與劑量成比例。BT5528半衰期較短（0.4~0.7小時(shí)），MMAE半衰期較長（35~47小時(shí)）。 （編譯 鄭嘉瑞）