美國紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心Rudin報(bào)告，抗體-藥物偶合物（ADC）ifinatamab deruxtecan（I-DXd）對(duì)廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）有效，較大劑量（12 mg/kg）對(duì)比較小劑量（8 mg/kg），緩解率幾乎增高了1倍。此外，I-DXd對(duì)腦轉(zhuǎn)移患者同樣有效，在顱內(nèi)靶病變內(nèi)可以看到緩解。（摘要號(hào)OA04.03）

I-DXd靶向B7-H3（又稱CD276）。B7-H3是B7家族的一部分，包括免疫檢查點(diǎn)蛋白，如程序性死亡配體1（PD-L1）；可能具有共刺激或共抑制T細(xì)胞的功能，通常在多種惡性腫瘤中表達(dá)。B7-H3蛋白在65%的小細(xì)胞肺癌樣本中表達(dá)上調(diào)。

該項(xiàng)代號(hào)為IDeate-Pantumor01的Ⅰ/Ⅱ期研究正在進(jìn)行中，其目前的Ⅱ期階段包括至少接受過1種含鉑化療（最多三線系統(tǒng)治療失?。┑?、復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性ES-SCLC患者，隨機(jī)分予I-DXd 12 mg/kg q21或I-DXd 8 mg/kg q21治療?；颊吣挲g至少18歲，且ECOG PS評(píng)分為0~1分，可能具有無癥狀的腦轉(zhuǎn)移，初治、復(fù)治均可。其中半數(shù)患者接受過二線治療，逾半數(shù)患者罹患化療難治性小細(xì)胞肺癌，逾3/4的患者接受過抗PD-L1治療。

結(jié)果顯示，I-DXd在多線治療失敗的小細(xì)胞肺癌患者亞組中表現(xiàn)出強(qiáng)大而持久的療效，確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為52.4%，中位緩解持續(xù)時(shí)間為5.9個(gè)月，毒性可控。

8 mg/kg組和12 mg/kg組的中位治療持續(xù)時(shí)間分別為3.5個(gè)月和4.7個(gè)月，中位隨訪時(shí)間分別為14.6個(gè)月和15.3個(gè)月，盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)評(píng)估的ORR分別為26.1%和54.8%，兩組中位的至起效時(shí)間均為1.4個(gè)月。

8 mg/kg組和12 mg/kg組的中位無進(jìn)展生存期分別為4.2個(gè)月和5.5個(gè)月，中位總生存期分別為9.4個(gè)月和11.8個(gè)月。

在基線時(shí)有腦轉(zhuǎn)移的患者中，8 mg/kg組和12 mg/kg組的顱內(nèi)ORR分別為66.7%和50.0%。

8 mg/kg組和12 mg/kg組≥3級(jí)治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）發(fā)生率分別為43.5%和50.0%，其中分別有6.5%和16.7%的此類事件與停藥有關(guān)。

最常見的治療相關(guān)TEAE為惡心、食欲減退和貧血，這些在12 mg/kg組更常見。

間質(zhì)性肺病/肺炎的發(fā)生率在8 mg/kg組為8.7%，在12 mg/kg組為11.9%。8 mg/kg組1例死亡與此不良事件有關(guān)。

（編譯 梁若凡）