山東省腫瘤醫(yī)院孟祥姣教授報(bào)告的POLESTAR研究顯示，在不可切除的、攜帶EGFR突變的、Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，根治性化放療后應(yīng)用aumolertinib對(duì)比安慰劑能顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS）。（摘要號(hào)PL04.13）

對(duì)于同步化放療后沒有疾病進(jìn)展的患者，度伐利尤單抗鞏固治療是標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，EGFR突變患者中鞏固免疫治療的具體益處仍不明確。aumolertinib是在中國(guó)獲批的第三代EGFR TKI，一線和二線治療EGFR突變的NSCLC均有效。

POLESTAR研究招募了147例攜帶EGFR突變（Ex19del或L858R）的、不可切除的、根治性化放療期間或之后沒有進(jìn)展的、局部晚期（Ⅲ期）的NSCLC患者（ECOG PS評(píng)分為0~1分），在末次化放療后6周內(nèi)分予aumolertinib（110 mg qd；94例）或匹配的安慰劑（53例）。

在療效評(píng)估時(shí)，改良的意向性治療人群包括aumolertinib組92例患者和安慰劑組50例患者，且患者特征均衡。

結(jié)果顯示，aumolertinib組和安慰劑組的中位隨訪時(shí)間分別為16.36個(gè)月和13.93個(gè)月，盲態(tài)獨(dú)立中心審查委員會(huì)確定的中位PFS分別為30.4個(gè)月和3.8個(gè)月（HR=0.200，P<0.0001），客觀緩解率分別為57%和22%（OR=4.58，P<0.0001），疾病控制率分別為96%和74%（OR=8.53，P=0.0001），中位緩解持續(xù)時(shí)間分別為16.59個(gè)月和7.10個(gè)月（HR=0.476，P=0.1557）。這種有利于aumolertinib的生存獲益在預(yù)先定義的各亞組中是一致的。

aumolertinib組和安慰劑組針對(duì)總生存期（OS）的中位隨訪時(shí)間分別為16.6個(gè)月和14.9個(gè)月，兩組均未達(dá)到中位OS，且OS數(shù)據(jù)成熟度分別為9.8%和6.0%。

化放療后aumolertinib的耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。大多數(shù)不良事件小于3級(jí)。Aumolertinib相關(guān)的、任何級(jí)別的、最常見的不良事件包括血液肌酸磷酸激酶升高（46%）、放射性肺炎（45%）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（31%）、血小板計(jì)數(shù)降低（21%）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平升高（21%）、上呼吸道感染（21%）、咳嗽（17%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低（15%）、體重增加（14%）、貧血（14%）、腹瀉（13%）、血肌酐升高（12%）和皮疹（12%）。

aumolertinib組未見間質(zhì)性肺病，但安慰劑組有1例（3級(jí)）。

澳大利亞研究者Hegi-Johnson表示，這項(xiàng)研究提供了“更多的證據(jù)”,即化放療后的輔助TKI在試驗(yàn)中和現(xiàn)實(shí)生活中均可改善PFS。按計(jì)劃開展的期中分析也表明，aumolertinib具有可控的安全性，這表明EGFR TKI可能成為這些患者一種新的維持治療選擇。不過，倡導(dǎo)為所有患者增加突變檢測(cè)的機(jī)會(huì)可能才是更重要的、亟待解決的問題。

（編譯 梁若凡）