廣東省人民醫(yī)院周清教授、吳一龍教授報告，在經(jīng)治的晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，后線應(yīng)用替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib的療效與多西他賽單藥相似，但不良事件發(fā)生率更高。（摘要號OA06.03）

接受過化療和（或）PD-1/PD-L1抗體治療的晚期NSCLC患者，目前的治療選擇有限。替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib可能會克服免疫檢查點抑制劑的耐藥問題。

為了評估替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib方案對比多西他賽單藥在經(jīng)治的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效，該項開放標(biāo)簽的、隨機、Ⅲ期試驗（SAFFRON-301）納入相關(guān)患者，等比分予替雷利珠單抗（200 mg q21）聯(lián)合sitravatinib（100 mg qd）方案或多西他賽單藥（75 mg/m² q21），直至病情進展、出現(xiàn)無法耐受的毒性、死亡或撤回知情同意書。

入組條件：年齡≥18歲；組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的、不可切除的、局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC；ECOG PS評分≤1分；接受過≤2線全身化療和PD-1/PD-L1抗體治療。

共同主要終點是總生存期（OS）和獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括IRC基于RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率（ORR）和治療中出現(xiàn)的不良事件（TEAE）。

結(jié)果顯示，截至2023年12月20日，替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib組和多西他賽組分別有187例和190例患者被隨機分配接受治療，患者的中位年齡分別為63.0歲和63.0歲，中位隨訪時間為8.0個月和7.6個月，男性分別占81.8%和79.5%，亞裔分別占93.6%和93.2%，ECOG PS評分1分者分別占74.9%和75.8%，一線化療者分別占75.9%和73.7%，有轉(zhuǎn)移性疾病者分別占77.0%和74.2%。

替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib組和多西他賽組患者的中位OS分別為11.5個月和11.4個月（HR=1.02，95%CI 0.75~1.39），IRC評估的中位PFS分別為4.4個月和2.9個月（HR=0.82，95%CI 0.62~1.07），IRC評估的ORR分別為12.3%和12.6%。

替雷利珠單抗聯(lián)合sitravatinib組對比多西他賽組的TEAE發(fā)生率更高，兩組發(fā)生率≥5%的≥3級TEAE為高血壓（13.4% vs. 1.1%）、肺炎（9.1% vs. 8.5%）、手掌足底紅腫綜合征（6.5% vs. 0%）、低鉀血癥（5.4% vs. 2.3%）、白細(xì)胞計數(shù)減少（0% vs. 29.4%）、中性粒細(xì)胞計數(shù)減少（0.5% vs. 28.8%）、中性粒細(xì)胞減少癥（0.5% vs. 7.3%）和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥（0% vs. 5.6%）。因安全性問題和不良的獲益-風(fēng)險分析結(jié)果，試驗被終止。 （編譯 張馨月）