美國Dana-Farber癌癥研究所Sands報告，TROP2標準化膜比率陽性，是預測非小細胞肺癌（NSCLC）患者datopotamab deruxtecan（dato-DXd）治療后獲得更佳總緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）的預測性標志物。（摘要號OA08.03）

為了評估dato-DXd對比多西他賽在經(jīng)治的、攜帶或不攜帶可成藥基因組改變的、晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中的療效、安全性和藥代動力學特征，該項Ⅲ期隨機研究（TROPION-Lung01）納入相關(guān)患者，分予dato-DXd（6 mg/kg q21；299例）或多西他賽（75 mg/m² q21；305例）治療。其中，352例ⅢB期、ⅢC期和Ⅳ期NSCLC患者可評估QCS-NMR狀態(tài)（見下文），dato-DXd組和多西他賽組各有107例患者被歸類為TROP2 QCS-NMR陽性，分別有65例和73例患者為TROP2 QCS-NMR陰性。

TROPION-Lung01研究采用定量連續(xù)評分（QCS）來分析組織樣本中的TROP2，并定義了TROP2標準化膜比率（NMR）這一概念。與傳統(tǒng)的生物標志物不同，QCS確定的TROP2膜標準化比率（QCS-NMR）測量的是腫瘤細胞膜中TROP2表達與細胞質(zhì)中的比率。QCS-NMR陽性要求樣本中TROP2膜標準化比率≤0.5585的腫瘤細胞必須至少達75%。

探索性分析結(jié)果顯示，在TROP2 QCS-NMR陽性腫瘤患者中，dato-DXd組和多西他賽組的ORR分別為32.7%和10.3%，中位PFS分別為6.9個月和4.1個月（HR=0.57，95%CI 0.41~0.79）。

在TROP2 QCS-NMR陰性患者中，dato-DXd組和多西他賽組的ORR分別為16.9%和15.1%，中位PFS分別為2.9個月和4.0個月（HR=1.16，95%CI 0.79~1.70）。無論生物標志物表達狀態(tài)如何，不良事件的發(fā)生率都相似。

在221例生物標志物可評估、無可靶向治療基因突變的非鱗狀NSCLC患者中，TROP2 QCS-NMR陽性患者接受dato-DXd或多西他賽治療后的ORR分別為36.8%和15.3%，中位PFS分別為7.2個月和4.1個月（HR=0.52，95%CI 0.35~0.78）；在TROP2 QCS-NMR陰性患者中，接受dato-DXd或多西他賽治療后的ORR分別為22.5%和12.2%，中位PFS分別為4.0個月和4.4個月（HR=1.22，95%CI 0.74~2.00）。

在TROP2 QCS-NMR陽性患者中，dato-DXd組和多西他賽組≥3級治療相關(guān)不良反應（TRAE）發(fā)生率分別為29%和46%，在TROP2 QCS-NMR陰性患者中分別為22%和27%。最常見的不良事件是口腔炎、眼表事件和間質(zhì)性肺疾病。

有評論者認為：這是第一個用數(shù)字病理學完成的、TROP2生物標志物，將開啟生物標志物開發(fā)的新時代。TROP2 QCS-NMR陽性是這類患者通過dato-DXd（而非多西他賽）獲得更長PFS的預測性標志物。這種生物標志物目前僅適用于dato-DXd。非鱗癌患者的腫瘤中NMR陽性患者的比例高于鱗癌患者，dato-DXd在非鱗狀NSCLC中顯然更有效。

（編譯 孫小清）