中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授報(bào)告，在克唑替尼耐藥的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，伊魯阿克表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性，更新的數(shù)據(jù)顯示中位總生存期（OS）長(zhǎng)達(dá)41.79個(gè)月。（摘要號(hào)P1.12B.07）

伊魯阿克是一種高選擇性的間變性淋巴瘤激酶（ALK）/c-ros癌基因1酪氨酸激酶抑制劑（TKI），在NSCLC患者中表現(xiàn)出良好的療效和可控的安全性。

為了評(píng)價(jià)伊魯阿克治療ALK陽性、克唑替尼耐藥的、晚期NSCLC的療效和安全性，該項(xiàng)單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究（INTELLECT）納入146例克唑替尼治療至少12周之后疾病進(jìn)展的、組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、ALK陽性的、晚期NSCLC患者，首先給予為期7天的伊魯阿克（60 mg qd）導(dǎo)入治療，然后是加大劑量的伊魯阿克（180 mg qd q21），治療直至疾病進(jìn)展、失訪、開始使用其他的抗腫瘤治療或死亡。觀察指標(biāo)為根據(jù)神經(jīng)腫瘤學(xué)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）療效。

既往報(bào)道顯示，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為19.8個(gè)月?；谠撗芯拷Y(jié)果，伊魯阿克在2023年6月27日正式被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于治療克唑替尼治療后疾病進(jìn)展或?qū)诉蛱婺岵荒褪艿?、ALK陽性的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者。

結(jié)果顯示，在2023年12月29日的數(shù)據(jù)截止日，中位隨訪42.41個(gè)月（41.07~43.14個(gè)月）。經(jīng)研究者評(píng)估，患者的中位緩解持續(xù)時(shí)間、PFS和至疾病進(jìn)展時(shí)間分別為14.06個(gè)月（95%CI 10.35~18.60個(gè)月）、14.55個(gè)月（95%CI 11.73~19.91個(gè)月）和14.55個(gè)月（95%CI 11.73~19.98個(gè)月）。在146例患者中，72例（49.3%）死亡，16例（11.0%）失訪。中位OS為41.79個(gè)月（95%CI 28.78個(gè)月~未達(dá)到）。

在克唑替尼經(jīng)治的伴基線腦轉(zhuǎn)移的患者中，伊魯阿克治療后，42例有顱內(nèi)可測(cè)量病灶患者的顱內(nèi)ORR達(dá)64.3%，疾病控制率為95.2%。中位的顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間和顱內(nèi)PFS分別為18.7個(gè)月和17.3個(gè)月。

96例（65.8%）患者中斷伊魯阿克治療后，接受了至少一種其他的抗腫瘤治療。后續(xù)抗腫瘤治療中最常用的是ALK TKI（73例，50.0%），其中阿來替尼最常用（50例，34.2%）。

137例（93.8%）患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件（TRAE）。最常見的TRAE為天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（66例，45.2%）、高膽固醇血癥（55例，37.7%）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高（54例，37.0%）和肌酸磷酸激酶升高（52例，35.6%）。3~4級(jí)不良事件發(fā)生率為30.8%。TRAE導(dǎo)致的治療中斷和停藥分別有23例（15.8%）和5例（3.4%）。2例（1.4%）分別死于多器官功能障礙綜合征和顱內(nèi)出血的TRAE。

（編譯 孫小清）