中國藥科大學附屬南京天印山醫(yī)院秦叔逵教授報告了DUBHE-H-308研究，新型雙功能抗體QL1706聯合貝伐珠單抗單藥和/或化療方案用于晚期肝細胞癌一線治療，顯示顯著療效和良好的安全性。

DUBHE-H-308是一項隨機、開放標簽、Ⅱ/Ⅲ期研究。QL1706是一種新型雙功能抗體，由PD-1抗體IgG4和CTLA-4抗體IgG以固定比例（2∶1）混合而成，是一種通過創(chuàng)新性的組合抗體技術在單一細胞中同時表達兩種抗體分子而生成的組合抗體。

此前在一項Ⅰb/Ⅱ期研究中，QL1706聯合貝伐珠單抗作為晚期HCC的一線治療已顯示出有前景的抗腫瘤活性和良好的安全性，客觀緩解率（ORR）為38.3%，疾病控制率（DCR）為74.5%，≥3級治療相關不良事件發(fā)生率為34%。目前報告的研究在其基礎上，進行了DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分研究（NCT05976568），以評估QL1706聯合貝伐珠單抗和/或化療作為aHCC一線治療的療。

研究共入組120例患者，隨機分配（1∶1∶1∶1）至四個治療組：組1接受QL1706（7.5 mg/kg，每3周一次）+貝伐珠單抗（15 mg/kg，每3周一次）+化療（aHCC方案，即奧沙利鉑85 mg/m²+卡培他濱1000 mg/m²，每3周一次，最多4個周期）；組2接受QL1706+貝伐珠單抗；組3接受QL1706+化療；組4接受另一種PD-1抗體信迪利單抗（200 mg，每3周一次）+貝伐珠單抗。該Ⅱ期研究的主要終點為由研究者根據RECIST v1.1評估的ORR和安全性。

截至2024年7月12日，中位隨訪時間為6.7個月。四個治療組的基線特征基本均衡。

療效方面，根據RECIST v1.1標準，QL1706組的ORR和疾病控制率DCR均高于對照組。在所有組中，中位緩解持續(xù)時間（DoR）均未達到。根據mRECIST標準，QL1706組的ORR和DCR也均高于對照組。在所有組中，中位DoR均未達到。目前，無進展生存期（PFS）尚未成熟。上述四個組的6個月PFS率分別為79.0%、64.3%、57.7%和49.3%。

安全性方面，四個組中多數患者均出現不良事件（AE）。在QL1706+貝伐珠單抗+化療組中，≥3級治療相關AE的發(fā)生率為46.7%，其中惡心（60.0%）是最常見的治療相關AE，高血壓（10%）是最常見的≥3級治療相關AE，而對照組AE的發(fā)生率為44.8%，有1例患者因治療相關肝衰竭而死亡，最常見的治療相關AE是AST升高（34.5%）。

該研究提示，在aHCC的一線治療中，QL1706聯合貝伐珠單抗單藥和/或化療方案展現出了顯著的療效優(yōu)勢，其ORR為35.5%，DCR高達87.1%，兩者均超越了對照組。此外，該治療方案的6個月PFS率為79.0%，同樣優(yōu)于對照標準，且治療過程中的安全性得到了有效控制，未觀察到新的安全性問題。

（編譯 張瑞軒）