加拿大麥克馬斯特大學(xué)Swaminath等報(bào)告，在醫(yī)學(xué)上不可手術(shù)的Ⅰ期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，包括中央型/超中央型腫瘤，立體定向體部放射治療（SBRT）相對(duì)大分割常規(guī)放射治療（CRT）的3年局部控制無(wú)差異，且嚴(yán)重毒性事件有限。（JAMA Oncol. 2024年9月19日在線(xiàn)版）

SBRT被廣泛用于醫(yī)學(xué)上不可手術(shù)的Ⅰ期NSCLC，但隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）的結(jié)果不同，且其在中央型局限性腫瘤中的應(yīng)用仍備受關(guān)注。為了探討SBRT對(duì)比大分割CRT能否改善局部控制（LC），該項(xiàng)Ⅲ期RCT（LUSTRE）在加拿大16個(gè)中心納入醫(yī)學(xué)上不可手術(shù)的Ⅰ期（≤5 cm）NSCLC患者，按照2∶1的比例分入SBRT組（48 Gy/4 f，周?chē)蚇SCLC；或60 Gy/8 f，中央型NSCLC）或大分割CRT組（60 Gy/15 f）。

主要終點(diǎn)為根據(jù)3年時(shí)的LC率確定SBRT相對(duì)CRT的有效性。次要終點(diǎn)包括無(wú)事件生存期、總生存期和毒性事件。該研究旨在檢出SBRT將3年LC率從75%改善87.5%。目標(biāo)樣本量為324例患者。

結(jié)果顯示，233例患者入組，平均年齡為75.4歲±7.7歲，其中119例（51.1%）為男性。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為36.1個(gè)月（IQR：26.4~52.8個(gè)月）。

SBRT組相對(duì)大分割CRT組分別有患者154例和79例，3年LC率分別為87.6%（95%CI 81.9%~93.4%）和81.2%（95%CI 71.9%~90.5%；HR=0.61，95%CI 0.31~1.20，P=0.15），3年無(wú)事件生存率分別為49.1%和47.5%（HR=1.02，95%CI 0.72~1.45，P=0.87），3年總生存率分別為63.5%和68.4%（HR=1.18，95%CI 0.80~1.76，P=0.40）。

研究者觀察到最小的急性毒性作用。在SBRT組中，中央型NSCLC和周?chē)蚇SCLC患者分別有45例和109例，其中分別有5例（11%）和2例（1.8%）發(fā)生遲發(fā)性3~4級(jí)毒性事件。在大分割CRT組中，中央型NSCLC和周?chē)蚇SCLC患者分別有19例和60例，其中各有1例（5%）和1例（2%）發(fā)生遲發(fā)性3~4級(jí)毒性事件。

1例SBRT組患者因病灶超出了中央病變范圍（靶病灶累及近端支氣管），出現(xiàn)了可能與治療相關(guān)的5級(jí)事件（咯血）。

美國(guó)Sidney Kimmel綜合癌癥中心Hu表示：解釋SBRT和大分割CRT之間看似可比的無(wú)事件生存率和總生存率，需要理解疾病和患者人群的復(fù)雜性。使患者不能手術(shù)的重要合并癥也會(huì)對(duì)他們的總生存產(chǎn)生負(fù)面影響。盡管來(lái)自SBRT的LC非常出色，但由于其他原因?qū)е碌乃劳龊娃D(zhuǎn)移性并發(fā)癥，改善總生存仍具有挑戰(zhàn)性。將免疫療法與SBRT結(jié)合起來(lái)提供了一個(gè)有希望的解決方案。

雖然LUSTRE沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)，但它提供了有價(jià)值的RCT數(shù)據(jù)來(lái)衡量SBRT和大分割CRT的結(jié)果。鑒于對(duì)中央型腫瘤最佳治療的興趣日益增加，我們期待更詳細(xì)的亞組分析。

（編譯 孟貝茜）