美國(guó)希望之城癌癥中心Higgins等報(bào)告，在局限期小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者中，與單獨(dú)化放療（CRT）相比，同時(shí)聯(lián)用阿替利珠單抗不能改善總生存期（OS）、無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）和至局部失敗時(shí)間（TTLF）。但總劑量45 Gy日兩次方案對(duì)比總劑量66 Gy日一次方案的患者有明顯更好的OS。（2024 ASTRO大會(huì). 摘要號(hào)LBA 02）

在這項(xiàng)隨機(jī)研究中，Higgins等自美國(guó)和日本招募了544例局限期SCLC患者（T_x~4N_0~3M₀期），并分入CRT聯(lián)合阿替利珠單抗組（274例）或單用CRT組（270例），并根據(jù)化療（順鉑 vs.卡鉑）、放療計(jì)劃（66 Gy日一次 vs. 45 Gy日兩次）、性別和體能狀態(tài)（0~1分 vs. 2分）進(jìn)行分層。阿替利珠單抗劑量為1200 mg q21，最多17個(gè)周期（或約1年），或直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良事件。阿替利珠單抗治療在4個(gè)化療周期的第2個(gè)周期開(kāi)始給藥，同一時(shí)間點(diǎn)開(kāi)始胸部放療。主要終點(diǎn)為OS，次要終點(diǎn)包括PFS、總緩解率、局部控制和DMFS。

結(jié)果顯示：中位隨訪21個(gè)月后，CRT聯(lián)合阿替利珠單抗組和單用CRT組的中位OS分別為33.1個(gè)月和39.5個(gè)月（HR=1.11，95%CI 0.85~1.45），針對(duì)PFS、DMFS和TTLF的風(fēng)險(xiǎn)比分別為1.00、0.95和0.95；3年OS率分別為44.7%和50.3%。兩組的中位PFS相似，分別為12個(gè)月和11.5個(gè)月，2年局部失敗的累計(jì)發(fā)生分別率為13.1%和14.4%（HR=0.84，95%CI 0.50~1.40）。兩組中約59%的患者獲得完全緩解或部分緩解。

無(wú)論患者是否接受阿替利珠單抗治療，45 Gy日兩次對(duì)比66 Gy日一次放療均可提高生存率。在47.2%的45 Gy日兩次放療患者中，中位OS為35.4個(gè)月，而在66 Gy日一次放療患者中為28.3個(gè)月（HR=1.44，95%CI 1.10~1.89）。

單用CRT組和CRT聯(lián)合阿替利珠單抗組的不良事件（AE）發(fā)生率相似，3~4級(jí)AE發(fā)生率分別為92.5%和86.5%，≥3級(jí)肺炎發(fā)生率分別為3.1%和5.6%，致死性AE發(fā)生率分別為1.6%和9%，致死性治療相關(guān)AE發(fā)生率分別為1%和3%。

西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Samstein表示：NRG-LU005研究顯示聯(lián)用阿替利珠單抗無(wú)獲益，這令人回憶起近期PACIFIC-2研究的結(jié)果，CRT聯(lián)用度伐利尤單抗對(duì)局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者同樣無(wú)生存益處。但最近的ADRIATIC研究則顯示CRT后度伐利尤單抗鞏固治療顯著改善了局限期SCLC患者的中位OS和中位PFS。對(duì)照組的選擇、開(kāi)始免疫治療前CRT的療效、患者群體來(lái)源的特征，這些試驗(yàn)之間的差異可能有助于解釋結(jié)果的不同。不過(guò)，這些研究之間的主要區(qū)別是固有的試驗(yàn)設(shè)計(jì)差異，免疫療法在NRG-LU005研究中是同步應(yīng)用，而在ADRIATIC研究中僅鞏固應(yīng)用。此外，在放化療的同時(shí)進(jìn)行免疫治療“不是辦法”，需要在放化療結(jié)束后再進(jìn)行免疫治療。 （編譯 楊培）