美國紀念斯隆-凱特琳癌癥中心Jhaveri等報告的EMBER研究結(jié)果顯示，imlunestrant作為單藥治療或與靶向治療聯(lián)合使用，具有可管理的安全性，并有證據(jù)表明其在雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（ER+/HER2-）晚期乳腺癌（ABC）中具有初步的抗腫瘤活性。（J Clin Oncol. 2024年9月12日在線版）

imlunestrant是二代口服選擇性ER降解劑，旨在提供持續(xù)的ER靶點抑制，包括ESR1突變型乳腺癌。這項Ⅰa/b期試驗確定了imlunestrant作為ER+ ABC和子宮內(nèi)膜樣子宮內(nèi)膜癌的單藥和聯(lián)合靶向治療的推薦Ⅱ期劑量（RP2D）、安全性、藥代動力學(xué)和療效。本文報道了imlunestrant治療ER+/HER2- ABC的經(jīng)驗。

研究采用i3+3劑量遞增設(shè)計；在后續(xù)的劑量擴展隊列中，imlunestrant單藥使用，或者聯(lián)合或不聯(lián)合芳香酶抑制劑（AI）、依維莫司或alpelisib。imlunestrant每天口服一次，按照說明書要求聯(lián)合用藥。

總的來說，262例ER+/HER2- ABC患者接受了治療（Ⅰa期74例；Ⅰb期188例）。在接受imlunestrant單藥治療的患者中（114例），沒有發(fā)生劑量限制性毒性或停藥。在RP2D（400 mg qd）治療時，51例患者報告1~2級惡心（39.2%）、疲勞（39.2%）和腹瀉（29.4%）。

接受RP2D的患者先前接受過細胞周期蛋白依賴性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i；92.2%），氟維司群（41.2%）和化療（29.4%）治療ABC，并實現(xiàn)了7.2個月的中位無進展生存期（mPFS：95%CI 3.7~8.3個月）。在接受imlunestrant+abemaciclib（42例）和imlunestrant+abemacicl+AI（43例）治療的患者中，大多數(shù)（69.4%）為ABC初治患者，所有患者都為CDK4/6i初治患者。

接受imlunestrant+依維莫司（42例）/alpelisib（21例）治療的患者先前接受過CDK4/6i（100%），氟維司群（34.9%）和化療（17.5%）治療ABC。沒有觀察到新的安全信號或與聯(lián)合藥物的相互作用。imlunestrant+abemaciclib的mPFS為19.2個月（95%CI 13.8個月~未達到），而imlunestrant+abemaciclib+AI的mPFS未達到。

imlunestrant+依維莫司的mPFS為15.9個月（95%CI 11.3~19.1個月），imlunestrant+alpelisib的mPFS為9.2個月（95%CI 3.7~11.1個月）。無論ESR1突變狀態(tài)如何，抗腫瘤活性都是明顯的。 （編譯 劉麗萍）