美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Dalla等研究發(fā)現(xiàn)，器官組織中駐留的巨噬細(xì)胞是引導(dǎo)播散性腫瘤細(xì)胞（DCC）休眠的關(guān)鍵。當(dāng)游離的DCC進(jìn)入新部位時，特定的巨噬細(xì)胞會響應(yīng)、激活免疫信號，并通過分泌TGF-β2蛋白來調(diào)節(jié)癌細(xì)胞的信號通路，迫使癌細(xì)胞停止增殖，進(jìn)入休眠狀態(tài)。（Cell. 2024年10月4日在線版）

在腫瘤轉(zhuǎn)移癥狀出現(xiàn)之前，從原位癌脫落的播散性腫瘤細(xì)胞就已經(jīng)在傳播了，不同的播散性腫瘤細(xì)胞成長為新腫瘤的過程不一樣，有些更具侵襲性，有些則長期處于休眠狀態(tài)。研究者們正試圖弄清哪些機(jī)制讓播散性腫瘤細(xì)胞維持在休眠狀態(tài)，從而探討增強(qiáng)這些機(jī)制能否預(yù)防甚至阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生，

研究者構(gòu)建了一批轉(zhuǎn)移性乳腺癌模型小鼠，這些乳腺癌細(xì)胞非常容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，而肺部是最為常見的轉(zhuǎn)移部位。研究者分析了處于不同階段的腫瘤小鼠，結(jié)果顯示在DCC進(jìn)入肺部并形成聚集的早期，肺部的肺泡巨噬細(xì)胞（AM）數(shù)量會增加，并占據(jù)巨噬細(xì)胞的主導(dǎo)地位。

這些生活在肺部的巨噬細(xì)胞原本負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)肺部組織的穩(wěn)態(tài)、肺部發(fā)育并發(fā)揮免疫監(jiān)視功能。研究者發(fā)現(xiàn)，當(dāng)播散性腫瘤細(xì)胞進(jìn)入肺部后，肺泡巨噬細(xì)胞也開始活躍起來，并且在肺泡腔中與癌細(xì)胞發(fā)生相互作用。肺泡巨噬細(xì)胞與DCC的近距離接觸會使得DCC的形態(tài)從橢球形變化成“M”形態(tài)，不過兩者的相互作用不會引發(fā)細(xì)胞死亡。研究者發(fā)現(xiàn)，肺泡巨噬細(xì)胞實現(xiàn)的是另一種控制癌細(xì)胞的方式——觸發(fā)生長停滯。

研究者在同一環(huán)境中共同培養(yǎng)了一些播散性腫瘤細(xì)胞前體細(xì)胞（EL細(xì)胞）和肺泡巨噬細(xì)胞，結(jié)果與小鼠樣本觀察到的現(xiàn)象類似，EL細(xì)胞也會逐漸轉(zhuǎn)變成了M型。除此之外，研究者發(fā)現(xiàn)EL細(xì)胞的生長完全停止了，細(xì)胞克隆形成的能力顯著下降。這一過程中，肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá)的TGF-β2會與癌細(xì)胞的受體結(jié)合，持續(xù)刺激信號通路讓癌細(xì)胞維持在休眠狀態(tài)。

如果是發(fā)展到后期的癌細(xì)胞與肺泡巨噬細(xì)胞接觸，癌細(xì)胞的生長就不會受到抑制，說明肺泡巨噬細(xì)胞的休眠控制只對早期的癌癥發(fā)展有作用。對應(yīng)的是，研究者發(fā)現(xiàn)隨著時間推移，播散性腫瘤細(xì)胞可能會逐漸對這種休眠信號產(chǎn)生抵抗，并重新恢復(fù)侵襲性以及實現(xiàn)轉(zhuǎn)移，這也可能是癌癥患者之間轉(zhuǎn)移時間不同的原因之一。

研究者認(rèn)為，了解免疫細(xì)胞控制DCC的機(jī)制有望為我們帶來阻止癌轉(zhuǎn)移的全新策略，增強(qiáng)肺泡巨噬細(xì)胞等巨噬細(xì)胞的信號，讓播散性腫瘤細(xì)胞長期處于休眠狀態(tài)或許就是一種值得期待的抗腫瘤策略。 （編譯 張俊熙）