美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院Park等發(fā)現(xiàn)，隨著年齡增長，腫瘤中會累積過度的髓樣前體細(xì)胞，但它們并不是來幫忙的，而是會顯著提升炎癥因子白介素-1α（IL-1α）的水平。IL-1α升高后會增加破壞性的炎癥反應(yīng)，并減少具有抗腫瘤活性的免疫細(xì)胞數(shù)量，以此促進(jìn)腫瘤生長。使用一種用于治療類風(fēng)濕病性關(guān)節(jié)炎藥物——阿那白滯素（anakinra）可降低IL-1α的水平，阻斷促癌信號，這為老年群體的腫瘤治療提供了新的思路。（Science. 2024年9月5日在線版）

腫瘤發(fā)生與多種風(fēng)險(xiǎn)因素相關(guān)，除了飲酒、吸煙、接觸致癌物質(zhì)、不良生活習(xí)慣、某些病原體感染等，衰老是其中之一。腫瘤發(fā)生隨年齡增加而上升，隨著年齡增長，個(gè)體逐漸積累遺傳突變負(fù)擔(dān)或暴露于過量環(huán)境促發(fā)因素，炎癥也是驅(qū)動老年腫瘤發(fā)生的因素，為何機(jī)體免疫系統(tǒng)到了一定年齡段卻成了重要的促癌因素，尚無研究證據(jù)探明。

小鼠模型中，研究者分析了年輕和老年小鼠的肺部組織，發(fā)現(xiàn)老年小鼠肺部的血管滲透性增加，而具有積極免疫效應(yīng)的樹突細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞均有所減少，這也使癌細(xì)胞更易發(fā)生免疫逃逸。研究者構(gòu)建的肺部腫瘤小鼠模型也印證了這些，相同腫瘤構(gòu)建條件下，老年小鼠的腫瘤進(jìn)展普遍要比年輕小鼠更快，這種差異性與衰老的免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。

研究者嘗試首先在不同年齡的小鼠間進(jìn)行了骨髓移植，然后再進(jìn)行腫瘤構(gòu)建。提前移植了老年小鼠骨髓的年輕小鼠，腫瘤生長速度明顯要比對照組更快，這些年輕小鼠的肺部腫瘤特征與年老個(gè)體相似，有著更少的細(xì)胞毒性T細(xì)胞和NK細(xì)胞。而如果是老年小鼠接受了年輕小鼠的骨髓移植，這些老年個(gè)體的腫瘤負(fù)擔(dān)要更小，與未經(jīng)額外處理的年輕腫瘤小鼠表現(xiàn)相當(dāng)。

研究者分別分析了不同年齡段的腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)與年輕個(gè)體相比，老年小鼠的腫瘤中IL-1α水平明顯增加，這是衰老時(shí)造血系統(tǒng)的DNA甲基轉(zhuǎn)移酶3A（DNMT3A）下降所導(dǎo)致的。這種炎癥通路異常升高具有破壞性，且會刺激腫瘤的生長，比如促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，抑制其他具有抗腫瘤效應(yīng)的免疫細(xì)胞。

研究者發(fā)現(xiàn)由于老年時(shí)的癌癥風(fēng)險(xiǎn)與IL-1α密切相關(guān)，因此通過阻斷該炎癥通路就能夠逆轉(zhuǎn)破壞性的炎癥過程，并延緩腫瘤的進(jìn)展。作為一種IL-1阻斷劑，阿那白滯素就足以在小鼠體內(nèi)實(shí)現(xiàn)這一作用，這也意味著這種藥物還具有腫瘤治療的潛力，尤其是幫助降低老年人的癌癥風(fēng)險(xiǎn)和抑制腫瘤發(fā)展。 （編譯 張俊熙）