復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院邵志敏教授等報告的BCTOP-T-A01試驗Ⅲ期結(jié)果表明，三陰性乳腺癌預(yù)后預(yù)測模型有為可手術(shù)患者選擇更具個體化的輔助化療策略的潛力。將吉西他濱和順鉑納入蒽環(huán)類/紫杉類的治療強(qiáng)化方案，有助于顯著改善患者無病生存期，安全性可控。（BMJ. 2024年10月23日在線版）

研究者自主研發(fā)的“多基因模型”，針對有最毒乳腺癌之稱的三陰性乳腺癌，采用蒽環(huán)紫杉序貫吉西他濱聯(lián)合卡鉑的精準(zhǔn)治療方案，讓高?；颊呱媛曙@著提升超過10%，改變了傳統(tǒng)三陰性乳腺癌輔助化療“千人一方”的局面。

該研究為一項前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽、Ⅲ期臨床研究，納入中國7家癌癥醫(yī)療中心的三陰性乳腺癌患者。所有患者均為年齡18~70歲女性、新確診為可手術(shù)的單側(cè)浸潤性三陰性乳腺癌，首次術(shù)后組織邊緣清晰，病理學(xué)檢測證實區(qū)域淋巴結(jié)陽性，或淋巴結(jié)陰性伴有原發(fā)腫瘤直徑＞10 mm。

早在2015年，研究者就基于全轉(zhuǎn)錄組表達(dá)譜，自主研發(fā)構(gòu)建了由5個RNA組成的三陰性乳腺癌預(yù)后預(yù)測模型，這一多基因模型可將患者歸類為高危復(fù)發(fā)風(fēng)險和低危復(fù)發(fā)風(fēng)險。利用該預(yù)測模型，歷時7年多，研究團(tuán)隊共納入504例三陰性乳腺癌患者。研究者安排不同風(fēng)險患者接受相關(guān)治療：高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者（336例）以1∶1的比例隨機(jī)接受強(qiáng)化輔助化療或標(biāo)準(zhǔn)輔助化療。

強(qiáng)化輔助化療（166例）：4個周期的多西他賽、表柔比星和環(huán)磷酰胺，隨后接受4個周期的吉西他濱和順鉑。標(biāo)準(zhǔn)輔助化療（170例）：4個周期的表柔比星和環(huán)磷酰胺，隨后接受4個周期的多西他賽。低危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者（168例）接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療。

研究結(jié)果顯示，中位隨訪時間為45.1個月，高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中，共發(fā)生47例（14%）無病生存事件，包括36例局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、8例第二原發(fā)惡性腫瘤、1例對側(cè)乳腺癌和2例死亡。

高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中，強(qiáng)化輔助化療組3年無病生存率（90.9%）顯著高于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組（80.6%），強(qiáng)化輔助化療組3年無病生存率提升了10.3%（HR=0.51；95%CI 0.28~0.95，P=0.03）。

高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中，強(qiáng)化輔助化療組3年無復(fù)發(fā)生存率（92.6%）顯著高于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組（83.2%，HR=0.50；95%CI 0.25~0.98，P=0.04）。

截至數(shù)據(jù)截止，高危復(fù)發(fā)風(fēng)險和低危復(fù)發(fā)風(fēng)險共有18例（5%）患者記錄了總生存期事件，早期時間點的初步數(shù)據(jù)表明，高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中，強(qiáng)化輔助化療組總生存率顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組（98.2% vs. 91.3%，HR=0.58，95%CI 0.22~1.54，P=0.27）。目前仍需繼續(xù)積累更多數(shù)據(jù)來充分評估兩組總生存期的差異。

此外，低危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者發(fā)生了22例（13%）無病生存事件。相比于接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療的高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者，同樣接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療的低危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者的3年無病生存率（90.1% vs.  80.6%，P=0.04）、無復(fù)發(fā)生存率（94.5% vs. 83.2%，P=0.007）和總生存率（100% vs. 91.3%，P=0.002）均更高。

安全性方面，高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中接受強(qiáng)化輔助化療、標(biāo)準(zhǔn)輔助化療和低危復(fù)發(fā)風(fēng)險接受標(biāo)準(zhǔn)輔助化療的患者，3級或4級治療相關(guān)不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為64%、51%和54%，主要為血液學(xué)毒性，如中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等。三組分別有5%、3%和2%的患者因不良反應(yīng)而停止治療。盡管高危復(fù)發(fā)風(fēng)險患者中，強(qiáng)化輔助化療組≥3級不良反應(yīng)事件發(fā)生率高于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療組，但二者間治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件或?qū)е峦Ｋ幍牟涣际录l(fā)生率之間無明顯差異。無一例患者因治療死亡。

主要研究者之一王中華教授表示，這項研究成果在國際上首次前瞻性驗證了三陰性乳腺癌預(yù)后預(yù)測模型指導(dǎo)精準(zhǔn)化療和預(yù)測患者預(yù)后的價值，為三陰性乳腺癌精準(zhǔn)化療奠定了堅實的理論基礎(chǔ)并提供了有力工具。

邵志敏教授指出，這是一項令人振奮的研究成果，多基因模型指導(dǎo)的精準(zhǔn)化療方案讓高?；颊呱媛侍嵘^了10%，低危患者的生存率提升也接近10%。顯著提升高危三陰性乳腺癌患者預(yù)后的同時，該治療方案安全性可控，患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)，體現(xiàn)出該方案的更多優(yōu)勢。據(jù)悉，基于BCTOP-T-A01研究結(jié)果，復(fù)旦大學(xué)腫瘤醫(yī)院正準(zhǔn)備開展針對模型預(yù)測的低危三陰性乳腺癌患者的降階梯治療。 （編譯 張俊熙）