英國皇家馬斯登醫(yī)院和癌癥研究所Turner等報(bào)告的TULIP試驗(yàn)顯示，trastuzumab duocarmazine（T-Duo）治療是可控的，但耐受性受到普遍的眼部毒性的影響，導(dǎo)致T-Duo組的停藥率較高。T-Duo顯著降低了在≥2線HER2靶向治療期間/之后或恩美曲妥珠單抗（T-DM1）后進(jìn)展的晚期HER2+乳腺癌患者的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。（J Clin Oncol. 2024年10月23日在線版）

人表皮生長因子受體2（HER2）靶向治療是HER2陽性（HER2+）乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，但大多數(shù)患者會(huì)發(fā)展為持續(xù)HER2表達(dá)的進(jìn)行性疾病。目前沒有明確的二線治療指南。T-Duo是第三代HER2靶向抗體-藥物偶聯(lián)物，在多線治療失敗的HER2+/HER2低表達(dá)乳腺癌患者的Ⅰ期研究中顯示出療效和可接受的安全性。

該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)在不可切除的局部晚期/轉(zhuǎn)移性HER2+乳腺癌患者中比較了T-Duo與醫(yī)生選擇方案（PC）的療效，這些患者在HER2靶向治療期間/之后或T-DM1后進(jìn)展。通過盲法獨(dú)立中心評(píng)價(jià)，主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）。

437例患者被按照2∶1的比例隨機(jī)分配至T-Duo組（291例）或PC組（146例）。中位年齡56.0歲（24~86歲）；大多數(shù)患者（93.6%）有轉(zhuǎn)移性疾病。從診斷轉(zhuǎn)移性疾病到進(jìn)入試驗(yàn)的中位時(shí)間為3.5年；在轉(zhuǎn)移患者中，既往接受HER2靶向治療的中位數(shù)為3。

T-Duo組的中位PFS為7.0個(gè)月（95%CI 5.4~7.2個(gè)月），而PC組的中位PFS為4.9個(gè)月（95%CI 4.0~5.5個(gè)月；HR=0.64，95%CI 0.49~0.84，P=0.002）。在大多數(shù)預(yù)定義的亞組中都維持了PFS的獲益。T-Duo組的中位總生存期（首次分析）為20.4個(gè)月，PC組為16.3個(gè)月（HR=0.83，95%CI 0.62~1.09，P=0.153）。T-Duo組的客觀緩解率為27.8%，PC組為29.5%；其他療效終點(diǎn)——臨床獲益率、緩解持續(xù)時(shí)間和靶病灶測(cè)量縮小，都傾向于T-Duo治療方法。T-Duo組治療后出現(xiàn)的≥3級(jí)不良事件發(fā)生率為52.8%，而PC組為48.2%。 （編譯 付敏）