奧地利研究者Hochmair等報告，一線后維持治療晚期轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者時，聯(lián)合奧拉帕利對比帕博利珠單抗單藥并未顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），但也未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。（J Thorac Oncol. 2024年10月28日在線版）

PARP抑制劑可上調(diào)PD-L1的表達(dá)，促進(jìn)免疫介導(dǎo)反應(yīng)，并可能提高一線抗PD-1治療轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC患者的療效。該項隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期試驗納入初治的、Ⅳ期、鱗狀NSCLC成人患者，給予4個周期的誘導(dǎo)治療（帕博利珠單抗200 mg q21，聯(lián)合卡鉑和紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇）。疾病控制組的患者隨機(jī)接受31個周期的帕博利珠單抗（200 mg q21）聯(lián)合奧拉帕利（300 mg bid）或聯(lián)合安慰劑治療。雙重主要終點為PFS和總生存期（OS）。最終PFS分析見于第二次期中分析（IA2），OS見于最終分析。

結(jié)果顯示，851例患者接受誘導(dǎo)治療，其中296例被隨機(jī)分配入帕博利珠單抗聯(lián)合奧拉帕利組，295例被隨機(jī)分配入帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑組。在IA2時，中位隨訪時間為27.1個月，帕博利珠單抗聯(lián)合奧拉帕利組和帕博利珠單抗聯(lián)合安慰劑的中位PFS分別為8.3個月（95%CI 6.7~9.7個月）和5.4個月（95%CI 4.1~5.6個月；HR=0.77，95%CI 0.63~0.93，P=0.0040），在P=0.003的單側(cè)檢驗閾值下沒有顯著差異。

在最終分析中，中位隨訪時間為33.4個月，兩組的中位OS分別為19.1個月（95%CI 15.9~22.2個月）和18.6個月（95%CI 16.0~21.6個月；HR=1.01，95%CI 0.83~1.24，P=0.5481），治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為76.5%和65.1%。 （編譯 張宇）