英國倫敦帝國理工學(xué)院Pinato等報告，新輔助免疫檢查點抑制劑（ICI）治療后腫瘤消退的程度可識別肝切除術(shù)后無復(fù)發(fā)生存改善的患者。應(yīng)在Ⅲ期隨機對照試驗中驗證至少90%腫瘤消退的閾值是否可替代無復(fù)發(fā)生存的效用。（Lancet Oncol. 2024年10月19日在線版）

肝切除術(shù)前新輔助使用ICI可導(dǎo)致肝細胞癌患者病理性的腫瘤消退。該研究的目的是描述肝細胞癌術(shù)前ICI治療后的病理反應(yīng)特征，并評估腫瘤消退深度與無復(fù)發(fā)生存期之間的關(guān)系。

在這項交叉試驗、患者水平的分析中，研究者對肝切除術(shù)前接受ICI治療的肝細胞癌患者的數(shù)據(jù)進行了匯總分析。該分析作為全球合作聯(lián)盟（NeoHCC）的一部分，在美國、英國和中國臺灣的12個三級轉(zhuǎn)診中心進行了5項Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗和標(biāo)準(zhǔn)化觀察方案。

符合條件的患者為：治療開始前通過活檢組織診斷為肝細胞癌的成年人（年齡≥18歲）；肝臟影像學(xué)報告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)評分為5分，或兩者兼有；ECOG PS評分為0~1分；無肝外擴散或既往ICI治療。

病理緩解以切除手術(shù)標(biāo)本中非活性腫瘤的百分比來衡量，主要病理緩解對應(yīng)至少70%的腫瘤消退，病理完全緩解對應(yīng)100%的腫瘤消退。研究者使用RECIST（1.1版）標(biāo)準(zhǔn)和無復(fù)發(fā)生存將病理反應(yīng)與影像學(xué)總緩解相關(guān)聯(lián)，并評估與無復(fù)發(fā)生存最相關(guān)的腫瘤消退閾值。

截至2024年1月31日數(shù)據(jù)截止，111例患者被納入研究，其中104例（94%）患者的病理緩解數(shù)據(jù)可用?；颊哂?017年10月5日至2023年11月15日接受治療，主要為ICI聯(lián)合治療（76例），中位治療時間為1.4個月（IQR：0.7~ 2.9個月）。男性87例（78%），女性24例（22%）。大多數(shù)患者有潛在的病毒性慢性肝病（73例）和巴塞羅那臨床肝癌A期肝細胞癌（61例），不伴門靜脈血栓形成（87例）。

研究觀察到33例（32%）患者出現(xiàn)主要病理緩解，19例（18%）患者出現(xiàn)病理完全緩解。影像學(xué)總緩解與主要病理緩解相關(guān)，31例有影像學(xué)緩解的患者中有23例（74%）顯示有主要病理緩解，而73例無影像學(xué)緩解的患者中有10例（14%）出現(xiàn)主要病理緩解（P<0.0001）。然而，33例主要病理緩解中有10例（30%）不能通過影像學(xué)緩解來預(yù)測。

中位隨訪27.2個月（95%CI 22.3~32.1個月）后，整個隊列的中位無復(fù)發(fā)生存期為43.6個月（95%CI 28.3個月~不可評估）。有主要病理緩解的患者的無復(fù)發(fā)生存期明顯長于無主要病理緩解的患者（未達到 vs. 28.3個月；HR=0.26，95%CI 0.10~0.66，P=0.0024），病理完全緩解的患者明顯長于沒有病理完全緩解的患者（未達到 vs. 32.8個月；HR=0.19，95%CI 0.05~0.78，P=0.010）。對復(fù)發(fā)、死亡或兩者風(fēng)險的隊列進行無偏倚遞歸劃分，確定了90%的閾值作為病理性腫瘤消退的最佳閾值，以預(yù)測改善的無復(fù)發(fā)生存期。

（編譯 彭博）