美國麻省總醫(yī)院Klempner等報告的DisTinGuish試驗(yàn)結(jié)果顯示，DKN-01可安全地與一線氟尿嘧啶/奧沙利鉑和替雷利珠單抗聯(lián)合使用，并顯示出獨(dú)立于PD-L1表達(dá)水平的令人鼓舞的活性。一項(xiàng)隨機(jī)Ⅱ期試驗(yàn)正在進(jìn)行中。（J Clin Oncol. 2024年10月21日在線版）

抗PD-1藥物聯(lián)合氟尿嘧啶/鉑一線治療晚期胃食管腺癌（aGEA）的療效仍然很差。在一項(xiàng)Ⅱa期開放標(biāo)簽的研究中，研究者探討了氟尿嘧啶/奧沙利鉑和替雷利珠單抗聯(lián)合DKK1中和抗體DKN-01在aGEA中的安全性、耐受性和活性。

入組患者為未經(jīng)治療的人表皮生長因子受體2陰性aGEA，有RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的可測量疾病，ECOG PS為0~1分，器官功能充足。給藥方案：DKN-01 300 mg每2周1次；替雷利珠單抗200 mg每3周1次；奧沙利鉑130 mg/m²每3周1次；卡培他濱1000 mg/m²每天2次，第1~15天，每21天為一個周期。主要終點(diǎn)是安全性和耐受性。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的客觀緩解率（ORR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

2020年9月18日至2021年4月8日，25例患者入組。所有接受至少一劑DKN-01的患者都被納入安全性分析。大多數(shù)患者為胃食管交界處腫瘤，中位年齡61歲，76%為男性，55%的ECOG PS評分為0。所有患者都報告了至少一件治療后出現(xiàn)的不良事件。

ORR為73%（95%CI 49.8%~89.3%），疾病控制率為95%。DKK1高表達(dá)腫瘤患者的ORR為90%（95%CI 55.5%~99.7%），DKK1低表達(dá)腫瘤患者的ORR為67%（95%CI 29.9%~92.5%）。中位PFS為11.3個月（95%CI 5.8~12.0個月），12個月的PFS率為33%。中位OS為19.5個月（95%CI 15.2~24.4個月），12個月的OS率為76%，18個月的OS率為55%。 （編譯 彭博）