美國希望之城綜合癌癥中心Herrera等報告，在Ⅲ~Ⅳ期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤青少年和成人患者中，納武利尤單抗聯(lián)合多柔比星、長春花堿和達(dá)卡巴嗪（N+AVD）方案對比維布妥昔單抗聯(lián)合多柔比星、長春花堿和達(dá)卡巴嗪（BV+AVD）方案帶來了更長的無進(jìn)展生存期（PFS），2年P(guān)FS率分別為92%和83%（HR=0.45，95%CI 0.30~0.65），且具有更好的不良事件特征。[N Engl J Med. 2024;391(15):1379-1389.]

在晚期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤成人和兒童患者中，添加維布妥昔單抗可改善預(yù)后。但維布妥昔單抗增加了成人患者的治療相關(guān)毒性，該藥治療的逾半數(shù)兒童患者接受鞏固放療，復(fù)發(fā)仍是挑戰(zhàn)。抗程序性死亡1治療對霍奇金淋巴瘤有效，包括初治患者。

該項(xiàng)Ⅲ期、多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)試驗(yàn)（S1826）納入至少12歲的、新發(fā)的、Ⅲ~Ⅳ期霍奇金淋巴瘤患者，等比分予BV+AVD方案或N+AVD方案。

預(yù)先指定的患者可以接受靶向殘余代謝活性病變的放射治療。主要終點(diǎn)為PFS。

結(jié)果顯示，994例患者接受隨機(jī)分組，其中970例被納入意向性治療人群進(jìn)行療效分析。其中12~17歲患者有236例，18~60歲患者有639例，>60歲患者有95例；N+AVD組有487例，BV+AVD組有483例。

在去年開展的、第二次按計劃開展的期中分析中，中位隨訪時間為12.1個月，超過了療效評估的閾值，表明N+AVD方案對比BV+AVD方案顯著改善了PFS（HR=0.48，99%CI 0.27~0.87，P=0.001）。

由于隨訪時間短，研究者本次報告了更長隨訪時間（中位隨訪2.1年，范圍為0~4.2年）的重復(fù)分析結(jié)果，顯示N+AVD組和BV+AVD組的2年P(guān)FS率分別為92%（95%CI 89%~94%）和83%（95%CI 79%~86%；HR=0.45，95%CI 0.30~0.65）。兩組2年無事件生存率分別為90%和81%（HR=0.50，95%CI 0.36~0.71）；2年總生存率沒有顯著差異，分別為99%和98%（HR=0.39，95%CI 0.15~1.03）。

在老年患者中，N+AVD組和BV+AVD組的2年P(guān)FS率分別為88%和65%（HR=0.30，95%CI 0.12~0.72），在12~17歲患者中分別為95%和83%（HR=0.31，95%CI 0.13~0.74）。

總的來說，N+AVD組和BV+AVD組分別有3例和4例患者接受了放射治療；任何級別中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為56%和34%，≥3級中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為48%和26%。納武利尤單抗很少出現(xiàn)免疫相關(guān)的不良事件，維布妥昔單抗與更多的治療中斷相關(guān)。

有評論者表示：既往研究顯示，將維布妥昔單抗納入晚期經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤的治療可顯著改善成人和兒童患者的預(yù)后，且許多研究人員認(rèn)為該治療可能已使抗腫瘤效果達(dá)到了最大化；但使用納武利尤單抗的新研究結(jié)果改寫了前述論斷。納武利尤單抗聯(lián)合AVD可能成為霍奇金淋巴瘤所有分期患者新的治療選擇。

（編譯 張馨月）