美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特林癌癥研究中心Tang等，分析了MSK-IMPACT數(shù)據(jù)庫(kù)中3萬(wàn)余名腫瘤患者數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)BMI與特定癌癥相關(guān)突變之間存在顯著關(guān)聯(lián)。這包括肺腺癌中的EGFR、KRAS、SETD2，未知原發(fā)癌中的BAP1和POLE，以及子宮內(nèi)膜樣癌中的POLE。尤其是肺腺癌，分析數(shù)據(jù)結(jié)果顯示BMI較高的患者中KRAS突變更常見(jiàn)，或可解釋為何肥胖患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)更好。（Nat Genet. 2024年10月28日在線版）

研究者從MSK-IMPACT共提取了34 274例患者數(shù)據(jù)，針對(duì)341個(gè)已知的、數(shù)據(jù)充足的致癌突變分析了它們與患者BMI的關(guān)系。

分析結(jié)果顯示，在肺腺癌中，KRAS、SETD2（編碼一種腫瘤抑制性組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）、PPP2R1A（參與PI3K在內(nèi)多種激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）突變?cè)诜逝只颊咧懈３霈F(xiàn)；同時(shí)，EGFR在肥胖患者中頻率較低。

在未知原發(fā)癌中，BAP1與BMI呈正相關(guān)，POLE與BMI呈負(fù)相關(guān)；子宮內(nèi)膜樣癌中，POLE同樣與BMI呈負(fù)相關(guān)。

研究者以肺腺癌為例，進(jìn)一步分析了其他因素，如性別、年齡、遺傳血統(tǒng)、吸煙等混雜因素的影響。研究者對(duì)4150例肺腺癌患者數(shù)據(jù)建立函數(shù)分析，并在另一個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的2727例患者中進(jìn)行驗(yàn)證，結(jié)果仍顯示，肥胖肺腺癌患者中更易出現(xiàn)KRAS和SETD2突變，而EGFR突變頻率較低。

該研究發(fā)現(xiàn)有一定的臨床價(jià)值，因EGFR和KRAS突變肺腺癌均已有了相應(yīng)的靶向治療，這有助于尋找靶向治療的敏感人群。另一方面，免疫敏感的KRAS突變也可能是肥胖人群對(duì)免疫治療敏感性更好的原因之一。

不過(guò)，該研究受限于數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)罕見(jiàn)癌種和突變的分析不全面，且除了突變之外還有結(jié)構(gòu)重排等相關(guān)的基因組變化未納入分析。若肥胖與特定致癌突變間存在因果關(guān)系，進(jìn)行前瞻性研究以確證飲食、運(yùn)動(dòng)等BMI干預(yù)手段能否改變特定基因型癌癥的發(fā)病則是必要的。 （編譯 王涵曦）