英國(guó)研究者Smyth等報(bào)告，胃食管腺癌新輔助治療時(shí)，表柔比星、順鉑和卡培他濱(ECX)方案中添加拉帕替尼1250 mg/d是可行的，雖然不良事件有些增加，但不影響手術(shù)。(JAMA Oncol. 2019年6月20日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1179)

新輔助化療聯(lián)合手術(shù)是可手術(shù)胃食管腺癌的標(biāo)準(zhǔn)療法?？笻ER2療法可改善晚期HER2陽(yáng)性疾病患者的生存率。

為了評(píng)估將拉帕替尼加入ECX方案中的安全性，并建立Ⅲ期試驗(yàn)的推薦劑量方案，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅱ期隨機(jī)試驗(yàn)在英國(guó)29個(gè)中心入組經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、HER2陽(yáng)性的、可手術(shù)的胃食管腺癌患者，等比分入標(biāo)準(zhǔn)ECX組(sECX組：3個(gè)周期的ECX新輔助化療聯(lián)合3個(gè)周期的ECX輔助化療)和改良的ECX聯(lián)合拉帕替尼組(mECX+L組，拉帕替尼每周期第1~21天同步用藥，并維持治療6劑)。

mECX+L組的前10例患者每天接受卡培他濱1000 mg/m2和拉帕替尼1250 mg治療，之后根據(jù)預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估術(shù)前毒性作用以確定后續(xù)患者的劑量。主要終點(diǎn)為mECX+L組患者3~4級(jí)腹瀉的發(fā)生率，≤20%是可接受的。

結(jié)果顯示，2013年2月至2016年4月，441例患者接受了HER2中心檢測(cè)，63例(14%)為HER2陽(yáng)性。46例患者被隨機(jī)分組，該分析中sECX組有24例，mECX+L組有20例。

mECX+L組前10例患者中有2例報(bào)告了術(shù)前出現(xiàn)3級(jí)腹瀉，因此未再增加劑量。sECX組和mECX+L組術(shù)前3~4級(jí)腹瀉分別發(fā)生了0例和4例(21%)，分別有1例和3例早期停用了新輔助治療。mECX+L組19例患者中有4例下調(diào)了拉帕替尼劑量。兩組輔助治療的并發(fā)癥發(fā)生率相似。

(編譯 謝鳳林)