澳大利亞悉尼大學Long等報告，帕博利珠單抗治療不可切除的或轉移性黑色素瘤患者時，添加Epacadostat 100 mg bid并未改善無進展生存期(PFS)或總生存期(OS)。(Lancet Oncol. 2019年6月17日在線版)

免疫療法聯(lián)合治療可改善患者預后。晚期黑色素瘤的Ⅰ/Ⅱ期ECHO-202 / KEYNOTE-037研究分別顯示了Epocadostat和帕博利珠單抗有希望的抗腫瘤活性。

為了比較Epacadostat(100 mg bid)聯(lián)合帕博利珠單抗對比安慰劑聯(lián)合帕博利珠單抗治療無法切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤患者的PFS和OS，該項國際平行分組、隨機雙盲、安慰劑對照Ⅲ期試驗(ECHO-301/KEYNOTE-252)入組此類患者隨機分組，并按PD-L1表達和BRAF V600突變狀態(tài)分層。入組條件：≥18歲;無法切除的Ⅲ/Ⅳ期黑色素瘤;既往未接受過PD-1或PD-L1檢查點抑制劑治療;ECOG PS評分為0分或1分，在篩選期攜帶已知的BRAF V600突變，或同意接受BRAF V600突變檢測。主要終點為在意向治療人群中評估的PFS和OS。

結果顯示，2016年6月21日至2017年8月7日共篩選了928例患者，706例接受隨機分配，其中Epacadostat組354例，安慰劑組352例。中位隨訪12.4個月(IQR：10.3~14.5個月)。

Epacadostat組和安慰劑組患者的中位PFS分別為4.7個月和4.9個月(HR=1.00，95%CI 0.83~1.21，P=0.52)，中位OS均未達到(HR=1.13，95%CI 0.86~1.49，P=0.81)，最常見的≥3級治療相關不良事件為脂肪酶水平增高(4% vs. 3%)，治療相關嚴重不良事件發(fā)生率分別為10%和9%。

美國南佛羅里達大學Sondak表示，該研究的失敗可被稱為經典案例，并導致其他的黑色素瘤IDO1抑制劑試驗也被取消了。到目前為止，尚無任何聯(lián)合治療的Ⅲ期試驗顯示出對比PD-1抑制劑單藥更佳的生存獲益。為了確保未來的Ⅲ期試驗能獲得成功的機會最大，我們應該從中學到些教訓，包括研究設計中的所有細節(jié)問題，同時盡量減少接受無效治療和潛在毒性藥物治療的患者數(shù)量。

(編譯 石繼紅)