美國MD Anderson癌癥中心Ravandi等報(bào)告，針對(duì)新發(fā)的急性髓系白血病(AML)或高危的骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，在伊達(dá)比星、阿糖胞苷誘導(dǎo)化療中添加納武利尤單抗是可行的。(Lancet Haematol. 2019年8月7日在線版)

為了評(píng)估在一線伊達(dá)比星、阿糖胞苷方案基礎(chǔ)上添加納武利尤單抗在新發(fā)AML或高危MDS患者中的應(yīng)用，該項(xiàng)單臂Ⅰ/Ⅱ期研究的Ⅱ期部分入組此類患者。

入組條件：18~60歲，若可強(qiáng)化化療則可入組60歲以上的患者;新發(fā)的AML或高危的MDS患者;ECOG PS評(píng)分為0~2分。誘導(dǎo)方案為：阿糖胞苷1.5 g/m2第1~4天每天24小時(shí)連續(xù)輸注，若患者>60歲，則連續(xù)用藥3天;伊達(dá)比星12 mg/m2第1~3天用藥。

納武利尤單抗3 mg/kg 在第24天(22~26天)開始應(yīng)用，應(yīng)答者中每2周重復(fù)應(yīng)用并最長持續(xù)一年。應(yīng)答者可以接受最多5個(gè)減毒劑量的伊達(dá)比星、阿糖胞苷方案鞏固治療，或符合條件者接受同種異體干細(xì)胞移植治療。主要終點(diǎn)為無事件生存期。次要終點(diǎn)為無復(fù)發(fā)生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，2015年8月7日至2018年6月2日，共招募了44例患者，其中22例(50%)經(jīng)歐洲白血病網(wǎng)絡(luò)分類評(píng)估具有不良的遺傳風(fēng)險(xiǎn)。所有患者均可評(píng)估安全性和有效性。中位隨訪17.25個(gè)月(IQR：0.50~30.40個(gè)月)，中位無事件生存期尚未達(dá)到。應(yīng)答者的中位無復(fù)發(fā)生存期為18.54個(gè)月(95%CI 8.20~23.22個(gè)月)。中位總生存期為18.54個(gè)月(95%CI 10.81~28.81個(gè)月)。

6例患者發(fā)生了7例次3~4級(jí)免疫相關(guān)不良事件，包括2例次皮疹、2例次結(jié)腸炎、1例次轉(zhuǎn)氨酶升高、1例次胰腺炎和1例次膽囊炎。44例患者中有19例(43%)獲得了緩解，并接受了同種異體干細(xì)胞移植，其中5例(26%)發(fā)生了3~4級(jí)移植物抗宿主病。未見納武利尤單抗治療相關(guān)的死因。 (編譯 王珊珊)