美國梅奧診所Bekaii-Saab等報(bào)告，治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌時，瑞格非尼劑量遞增給藥策略具有可比抗癌活性和較低的不良事件發(fā)生率。(Lancet Oncol. 2019年6月28日在線版)

瑞格非尼治療難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者有總生存獲益，但其不良事件限制了應(yīng)用。為了評估兩種瑞格非尼方案的安全性和療效，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心隨機(jī)Ⅱ期研究將相關(guān)患者等比分為四組，分別接受兩個不同的瑞格非尼劑量方案和兩個氯倍他索劑量方案，按醫(yī)院分層。

入組條件：≥18歲;組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的、結(jié)腸或直腸晚期或轉(zhuǎn)移性腺癌;既往標(biāo)準(zhǔn)治療無效，若為KRAS野生型患者則對EGFR抑制劑也無效;ECOG PS評分為0~1分;未使用過瑞格非尼。

瑞格非尼為劑量遞增策略：口服起始劑量為80 mg/d，每周升級增加40 mg的劑量，直至增至160 mg/d(此為標(biāo)準(zhǔn)劑量，d1~21 q28;增量的前提是未發(fā)生顯著的藥物相關(guān)不良事件)。主要終點(diǎn)為前3個周期可評估患者的比例。Fisher確切概率法單側(cè)檢測P值<0.2被定義為劑量遞增方案有優(yōu)勢。

結(jié)果顯示，2015年6月2日至2017年6月22日，123例患者被隨機(jī)分組，其中116例(94%)可評估。劑量遞增組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組符合方案人群分別有54例和62例。

至2018年7月24日數(shù)據(jù)截止時，中位隨訪1.18年(IQR：0.98~1.57)。研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，劑量遞增組和標(biāo)準(zhǔn)劑量組中分別有23例(43%)和16例(26%，P=0.043)前3個周期可評估。

最常見的3~4級不良事件為疲勞(7例 vs. 11例)、手足皮膚反應(yīng)(8例 vs. 10例)、腹痛(9例 vs. 4例)和高血壓(4例 vs. 9例)。14例患者至少發(fā)生了一種與藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件：劑量遞增組為6例，標(biāo)準(zhǔn)劑量組為8例。標(biāo)準(zhǔn)劑量組發(fā)生1例可能與治療相關(guān)的死亡(心肌梗塞)。

(編譯 王旭明)