意大利米蘭大學(xué)Pietrantonio等報告，在RAS野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，帕尼單抗單藥維持治療對無進展生存(PFS)的改善不及聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案，但聯(lián)合維持方案的毒性作用略有增加。(JAMA Oncol. 2019年7月3日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.1467)

4個月誘導(dǎo)治療方案后，為了明確帕尼單抗單藥維持治療是否非劣效于帕尼單抗、氟尿嘧啶、亞葉酸鈣方案，該項開放標(biāo)簽的隨機Ⅱ期非劣效性研究于2015年7月7日至2017年10月27日在意大利多個中心開展，入組RAS野生型的、不可切除的、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸腺癌患者(未針對轉(zhuǎn)移性疾病接受過治療)。

誘導(dǎo)方案為帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX-4。干預(yù)患者隨機(1︰1)接受一線帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX-4治療8個周期，然后用帕尼單抗聯(lián)合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣(A組)或帕尼單抗單藥(B組)維持治療，直至疾病進展、出現(xiàn)不可接受的毒性作用，或同意出組。主要終點為10個月PFS率，B組對比A組風(fēng)險比(HR)的單側(cè)90%CI上限非劣效性邊際為1.515。

結(jié)果顯示，共入組229例患者，其中男性153例(66.8%);中位年齡64歲(IQR：56~70歲);A組和B組分別有117例和112例。

中位隨訪18.0個月(IQR：13.1~23.3個月)，共發(fā)生169例次疾病進展或死亡事件。B組的非劣效性較差，HR單側(cè)90%CI上限為1.857。A組和B組的10個月PFS率分別為59.9%和49.0%(HR=1.51，95%CI 1.11~2.07，P=0.01)。

維持期間≥3級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為42.4%和20.3%，帕尼單抗相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為31.8%和16.4%。

(編譯 馮振革)