法國(guó)研究者Taieb等報(bào)告，在輔助化療后復(fù)發(fā)的Ⅲ期結(jié)腸癌患者中，在未使用免疫治療之前，微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺陷(MSI/dMMR)表型相對(duì)微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)基因完整(MSS/pMMR)表型與更好的復(fù)發(fā)后的生存率(SAR)相關(guān)。在前述兩種表型的患者中，BRAF V600E突變均為不良預(yù)后因素。(Ann Oncol. 2019年7月3日在線版 doi: 10.1093/annonc/mdz208)

MSI/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的預(yù)后不良。MSI/dMMR和BRAF V600E的頻繁共現(xiàn)提出了更復(fù)雜的挑戰(zhàn)。該研究自7項(xiàng)輔助研究中入組可切除的Ⅲ期結(jié)腸癌(CC)患者疾病復(fù)發(fā)和MMR、BRAF V600E狀態(tài)的數(shù)據(jù)。主要終點(diǎn)為SAR。校正了年齡、性別、體能狀態(tài)、T分期、N分期、原發(fā)腫瘤部位、疾病分級(jí)、KRAS狀態(tài)和復(fù)發(fā)時(shí)間，采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析標(biāo)志物與SAR的關(guān)系。

結(jié)果顯示，入組2630例癌癥復(fù)發(fā)患者，其中男性1491例(56.7%)，平均年齡58.5歲。多變量分析顯示，MSI/dMMR腫瘤患者的SAR顯著長(zhǎng)于MSS/pMMR腫瘤患者(aHR=0.82，95%CI 0.69~0.98，P=0.029)。

在僅接受標(biāo)準(zhǔn)的奧沙利鉑為主輔助化療的患者中，前述結(jié)論仍然成立(aHR=0.76，95%CI 0.58~1.00，P=0.048)。當(dāng)分析MSI/dMMR對(duì)比MSS/pMMR亞組時(shí)，前述SAR趨勢(shì)仍存在，在缺乏BRAF V600E突變時(shí)aHR為0.84(P=0.10)，在合并隱匿性BRAF V600E突變時(shí)aHR為0.88(P=0.43)。

此外，攜帶BRAF V600E突變對(duì)比不攜帶該突變患者的SAR顯著縮短(aHR=2.06，95%CI 1.73~2.46，P<0.0001)，即使在MSI/dMMR腫瘤亞組中也是如此(aHR=2.65，95%CI 1.67~4.21，P<0.0001)。與SAR縮短相關(guān)的其他因素為年齡較大、男性、T4/N2期、近端原發(fā)腫瘤、分化差的腺癌和早期復(fù)發(fā)。

 (編譯 李會(huì)東)